Signal-1/signal-2 bifunctional peptide inhibitors

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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Details

C07K 19/00 (2006.01) A61K 38/08 (2006.01) A61K 38/10 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) C07K 7/06 (2006.01) C07K 7/08 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) C12N 9/88 (2006.01) C12P 21/02 (2006.01)

Patent

CA 2432767

A novel peptide sequence having the general formula AB wherein each of A and B represent a chain of amino acid residues and wherein said A chain is capable of binding with a mojor histocompatibility comples on an antigen presenting cell, and wherein said B chain is capable of binding wiht a Signal-2 receptor on an antigen presenting cell. Preferred forms of the peptide sequence further include and Y chain positioned intermediate the A chain and the B chain. Moreover, preferred forms include and A chain which has at least about 10% sequence homology with a Signal-1 moiety, or is a peptidomimetic of a Signal-1 moiety, said B chain has at least 10% sequence homology with a Signal-2 receptor moiety, said B chain has at least 10% sequence homology with a Signal- 2 receptor moiety, or is a peptidomimetic of a Signal-2 receptpr moiety, and wherein the X chain has at least one amino acid residue, or is a peptidomimetic of that amino acid residue. Advantageously, the movel peptide sequence is capable of shifting a type-1 immune response to a type-2 immune response or from a type-2 immune response to a type-1 immune response.

L'invention concerne une séquence peptidique de formule générale AB, dans laquelle A et B représentent chacun une chaîne de résidus d'acide aminé, la chaîne A est apte à la liaison avec un complexe majeur d'histocompatibilité sur une cellule présentant un antigène, et la chaîne B est apte à la liaison avec un récepteur du signal-2 sur une cellule présentant un antigène. Des formes préférées de la séquence peptidique comportent une chaîne X en position intermédiaire entre les chaînes A et B. Des formes préférées comprennent en outre une chaîne A qui a au moins environ 10 % d'homologie séquentielle avec une fraction du signal-1 ou qui est peptidomimétique d'une fraction du signal-1, la chaîne B ayant au moins 10 % d'homologie séquentielle avec une fraction de récepteur du signal-2 ou étant peptidomimétique d'une fraction de récepteur du signal-2, et la chaîne X comportant au moins un résidu d'acide aminé ou bien étant peptidomimétique de ce résidu d'acide aminé. Cette nouvelle séquence peptidique présente l'avantage d'être apte à déplacer une réponse immunitaire de type-1 vers une réponse immunitaire de type-2 ou une réponse immunitaire de type-2 vers une réponse immunitaire de type-1.

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