C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/62 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C07K 14/415 (2006.01) C07K 19/00 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2236036
Disclosed is a novel class of molecules referred to herein as sitoxins (signal- related, cleavage-mediated toxins. A sitoxin combines several functional domains to produce a therapeutically effective molecule. More specifically, a sitoxin is comprised of an effector domain; a domain bearing an intracellular signalling moiety; and a domain located between the effector domain and the domain bearing the intracellular signalling moiety which specifies a cleavage site for a predetermined protease. Also disclosed are methods for selectively killing a target cell which is known to contain a predetermined protease. Such methods involve the introduction of a sitoxin into a target cell. The sitoxin can be introduced directly, or through the intermediacy of an expression vector. Following the introduction of the sitoxin into the target cell, cleavage by the predetermined protease separates the effector domain of the sitoxin from the intracellular signalling moiety, resulting either in a longer- lived (and therefore more toxic) effector domain or in an effector domain that moves from a cellular compartment where the domain is nontoxic to a cellular compartment where the domain is able to exert its effect.
L'invention concerne une nouvelle classe de molécules dénommées sitoxines (toxines à régulation par signaux et médiation par clivage). Une sitoxine associe plusieurs domaines fonctionnels de façon à produire une molécule active sur le plan thérapeutique. Plus spécifiquement, une sitoxine est constituée d'un domaine effecteur; d'un domaine portant un fragment de signalisation intracellulaire; et d'un domaine situé entre le domaine effecteur et le domaine portant le fragment de signalisation intracellulaire, qui spécifie un site de clivage pour une protéase prédéterminée. L'invention concerne également des méthodes permettant de tuer sélectivement une cellule cible dont on sait qu'elle contient une protéase prédéterminée. Ces méthodes font appel à l'introduction d'une sitoxine dans la cellule cible. La sitoxine peut être introduite soit directement, soit par l'intermédiaire d'un vecteur d'expression. Après introduction de la sitoxine dans la cellule cible, le clivage par la protéase prédéterminée sépare le domaine effecteur de la sitoxine du fragment de signalisation intracellulaire. Le domaine effecteur, une fois séparé, a une vie plus longue (il est donc plus toxique), ou bien il passe d'un compartiment cellulaire où il n'est pas toxique à un compartiment cellulaire où il est capable d'exercer son effet.
California Institute Of Technology
Ogilvy Renault Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1829007