Single chain analogs of the tgf-.beta. superfamily (morphons)

Details Single chain analogs of the tgf-.beta. superfamily (morphons) Single chain analogs of the tgf-.beta. superfamily (morphons)

C - Chemistry, Metallurgy

12

N

C12N 15/18 (2006.01) C07K 14/495 (2006.01) C07K 14/51 (2006.01) C07K 14/575 (2006.01) C12N 15/16 (2006.01)

Patent

CA 2223292

Disclosed is a family of single-chain polypeptide constructs designed to agonize or mimic members of the TGF-.beta. superfamily by binding to a cell surface receptor complementary to the superfamily member. The single-chain constructs of the invention called "morphons" contain in a single biologically active subunit interacting finger and heel regions which together define a tertiary protein structure complementary to the ligand binding surface of a receptor that binds a TGF-.beta. superfamily member. Also disclosed are truncated versions of the morphon constructs. Methods are disclosed for making and using single-chain morphons that have binding affinity for predetermined receptors of the TGF-.beta. superfamily.

L'invention concerne une famille de produits de recombinaison polypeptidiques monocaténaires conçus pour imiter ou rendre agonistes des membres de la superfamille du TGF-.beta. par fixation à un récepteur de surface cellulaire complémentaire du membre de la superfamille. Ces produits de recombinaison monocaténaires appelés "morphons" contiennent, dans une seule sous-unité biologiquement active, des zones de doigts et de talons interactives qui définissent conjointement une structure de protéine tertiaire complémentaire de la surface de liaison du ligand d'un récepteur qui se fixe à un membre de la superfamille du TGF-.beta.. L'invention concerne aussi des versions tronquées des produits de recombinaison de morphons, ainsi que des méthodes pour créer et utiliser des morphons monocaténaires qui présentent une affinité de liaison avec des récepteurs prédéterminés de la superfamille du TGF-.beta..

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