C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/10 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) C07K 16/00 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) G01N 33/577 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01)
Patent
CA 2441903
A phage-displayed library of llama single heavy domain antibodies (sdAbs) was enriched for species that selectively bind to and are internalized by human cerebromicrovascular endothelial cells (HCEC). From the enriched library, two sdAbs were selected, sequenced, subcloned, and expressed as fusion proteins with c-myc-His5 tags. Similarly as phage-displayed sdAbs, these soluble tagged sdAbs were shown to selectively bind to HCEC and to transmigrate across in vitro human blood-brain barrier (BBB) model. In contrast to an unrelated llama sdAb, these sdAbs were also detected in the brain after i.v. injection into mice. These small (~13 kDa) antibody fragments have essential characteristics of brain-specific delivery vectors and can be used to facilitate drug transport across the BBB.
L'invention concerne une banque d'expression phagique d'anticorps de domaines lourds uniques de lama (sdAbs) enrichie avec des espèces qui se fixent de façon sélective sur des cellules endothéliales cérébro-microvasulaires humaines (HCEC) et qui sont internalisées par ces dernières. A partir de cette banque, deux sdAbs ont été sélectionnés, séquencés, sous-clonés et exprimés sous forme de protéines hybrides avec des marqueurs c-myc-His¿5?. Comme pour les sdAbs à expression phagique, ces sdAbs marqués, solubles, se fixent sélectivement sur les cellules HCEC et migrent à travers un modèle de la barrière hémato-encéphalique (BBB) humaine <i>in vitro</i>. Contrairement à un sdAb de lama sans rapport, ces sdAbs ont également été détectés dans le cerveau après injection i.v. dans des souris. Ces petits (~13 kDa) fragments d'anticorps possèdent des caractéristiques essentielles de vecteurs d'administration spécifiques du cerveau et peuvent être utilisés pour faciliter le transport de médicaments à travers la barrière hémato-encéphalique (BBB).
Muruganandam Arumugam
Narang Saram
Stanimirovic Danica
Tanha Jasmid
National Research Council Of Canada
Norton Rose Or S.e.n.c.r.l. S.r.l./llp
LandOfFree
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