Single-vial formulations of dna/lipid complexes

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 15/88 (2006.01) A61K 9/127 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61K 38/20 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C12N 15/10 (2006.01)

Patent

CA 2214029

The invention relates to single-vial formulations of plasmid DNA/cationic lipid complexes for human clinical use prepared by various different processes, for example, by the process comprising the steps of: (a) autoclave sterilizing a cationic lipid solution at a concentration sufficiently high to substantially prevent lipid degradation during said autoclave sterilization; (b) diluting the sterilized cationic lipid solution of step (a) to a degree sufficient to substantially prevent lipid aggregation during step (d) below; (c) filter sterilizing a plasmid DNA solution; (d) adding the sterilized plasmid DNA solution of step (c) to the diluted sterilized cationic lipid solution of step (b) at an ionic strength that is lower than isotonicity to form DNA/lipid complexes; and (e) adjusting the DNA/lipid complexes of step (d) to near isotonicity.

L'invention concerne des formulations en ampoule unidose de complexes ADN plasmidique/lipides cationiques, lesquelles sont destinées à une utilisation clinique chez l'homme, et préparées selon plusieurs procédés différents, par exemple, selon un procédé comprenant les étapes consistant: (a) à stériliser en autoclave une solution de lipides cationiques, à un niveau de concentration suffisamment élevé pour empêcher principalement la dégradation des lipides au cours de cette stérilisation; (b) à diluer la solution de lipides cationiques stérilisée de l'étape (a), à un degré suffisant pour empêcher notamment l'agrégation des lipides lors de l'étape (d) ci-après; (c) à stériliser par filtrage une solution d'ADN plasmidique; (d) à ajouter la solution d'ADN plasmidique stérilisée de l'étape (c) à la solution stérilisée et diluée de lipides cationiques de l'étape (b), à un niveau de force ionique inférieur à celui de l'isotonicité, afin de former des complexes ADN/lipides; et (e) à ajuster les complexes ADN/lipides de l'étape (d) afin qu'ils soient proches de l'isotonicité.

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Profile ID: LFCA-PAI-O-2023582

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