Sir2 activity

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – Q

Patent

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Details

C12Q 1/34 (2006.01) C12N 9/16 (2006.01) C12Q 1/00 (2006.01) C12Q 1/02 (2006.01) C12Q 1/44 (2006.01) G01N 33/53 (2006.01) G01N 33/573 (2006.01)

Patent

CA 2453195

This invention relates to methods of screening compounds that modulate cellular and organismal processes by modification of the activity of SIR2 and/or transcription factors, e.g., p53, particularly methods of screening for compounds that modify lifespan and/or metabolism of a cell or an organism by modulation of the activity of SIR2 and/or transcription factors, e.g., p53, and more particularly to methods of screening for compounds that modulate the activity of Sir2 and/or transcription factors, e.g., p53. In particular, the present invention relates to a method for screening a compound, by providing a test mixture comprising a transcription factor, Sir2, and a Sir2 cofactor with the compound, and evaluating an activity of a component of the test mixture in the presence of the compound. The invention further relates to therapeutic uses of said compounds. The invention further relates to a method of modifying the acetylation status of a transcription factor binding site on histone or DNA by raising local concentrations of Sir2.

L'invention concerne des procédés de criblage de composés modulant des processus cellulaires et organismiques par modification de l'activité de SIR2 et/ou de facteurs de transcription, par exemple, p53 ; notamment, des procédés de criblage de composés modifiant la durée de vie et/ou le métabolisme d'une cellule ou d'un organisme par modulation de l'activité de SIR2 et/ou de facteurs de transcription, par exemple, p53 ; et plus précisément, des procédés de criblage de composés modulant l'activité de Sir2 et/ou de facteurs de transcription, par exemple, p53. Plus précisément, l'invention concerne un procédé de criblage d'un composé consistant à utiliser un mélange d'essai renfermant un facteur de transcription de Sir2 et un cofacteur de Sir2 avec le composé, ainsi qu'à évaluer une activité d'un composant du mélange d'essai en présence du composé. L'invention concerne également des utilisations thérapeutiques desdits composés. L'invention concerne enfin un procédé de modification du statut d'acétylation d'un site de liaison de facteur de transcription sur une histone ou un ADN par élévation des concentrations locales de Sir2.

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