Solid support reagents for the direct synthesis of...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – H

Patent

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C07H 21/00 (2006.01) C09B 57/00 (2006.01)

Patent

CA 2195256

The compounds of the invention are exemplified by the class of diglycolate synthesis supports particularly useful as support reagents for the direct synthesis of 3'-labeled polynucleotides. Generally, the compounds of the invention have the structure (see fig. I) where T is an acid-cleavable hydroxyl protecting group, e.g., 4,4'-dimethoxytrityl; L1 is a linker for connecting a 3'-terminal nitrogen to carbon; L2 and L3 are linkers for connecting oxygen and carbon; W is a solid support, e.g., CPG or polystyrene; L4 is a linker for connecting the solid support to nitrogen; R1 and R2 are nitrogen substituents, e.g., hydrogen, lower alkyl, nitrogen protecting group, or label; and R3 through R7 are carbon substituents, e.g., hydrogen or lower alkyl. In a first particularly preferred embodiment, the synthesis supports of the invention are exemplified by compoundshaving the structure (see fig. II) where DMT is 4,4'-dimethoxytrityl and W is polystyrene. In a second particularlypreferred embodiment, the synthesis supports of the invention are exemplified bycompounds having the structure (see fig. III) where DMT and W are defined above.

es composés visés par cette invention sont représentés par la classe des supports de synthèse des diglycolates particulièrement utiles comme réactifs de support de la synthèse directe de polynucléotides marqués en 3'. En général, les composés visés par cette invention ont une structure (voir fig. I) où T est un groupe de protection des hydroxyles clivable à l'acide, p. ex., le 4,4'-diméthoxytrityl; L1 est un lieur entre un azote terminal en 3' et un carbone; L2 et L3 sont des lieurs entre un oxygène et un carbone; W est un support solide, p. ex., le CPG ou le polystyrène; L4 est un lieur entre le support solide et l'azote; R1 et R2 sont des substituants de l'azote, p. ex., hydrogène ou alkyle à chaîne courte, groupe de protection de l'azote ou marqueur; R3 à R7 sont des substituants du carbone, p. ex., hydrogène ou alkyle à chaîne courte. Dans une première réalisation particulièrement préférée, les supports de synthèse de l'invention sont représentés par des composés de structure (voir fig. II) où DMT est le 4,4'-diméthoxytrityl et où W est le polystyrène. Dans une seconde réalisation particulièrement préférée, les supports de synthèse de l'invention sont représentés par des composés de structure (voir fig. III) où DMT et W sont définis ci-dessus.

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