C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 14/11 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01) C07K 14/16 (2006.01) C12Q 1/18 (2006.01)
Patent
CA 2701362
The present invention relates to soluble fragments of the Influenza virus RNA dependent RNA polymerase subunit PB2 and variants thereof, and crystallized complexes thereof comprising an RNA cap analog. This invention also relates to computational methods using the structural coordinates of said complex to screen for and design compounds that interact with the RNA cap binding pocket. In addition, this invention relates to methods identifying compounds that bind to PB2 polypeptide fragments comprising the RNA cap binding pocket, preferably inhibit the interaction with RNA caps or analogs thereof, by using said PB2 polypeptide fragments, preferably in a high-throughput setting. This invention also relates to compounds and pharmaceutical compositions comprising the identified compounds for the treatment of disease conditions due to viral infections caused by negative-sense single stranded RNA viruses.
Cette invention concerne des fragments solubles de la sous-unité PB2 de la l'ADN polymérase dépendant de l'ARN de l'influenzavirus et leurs variants, et leurs complexes cristallisés comprenant un analogue de la coiffe de l'ARN. L'invention concerne également des procédés de calcul utilisant les coordonnées structurelles dudit complexe pour cribler et concevoir des composés interagissant avec la poche de liaison à la coiffe de l'ARN. Par ailleurs, l'invention concerne des procédés permettant d'identifier les composés qui se lient avec les fragments polypeptidiques de PB2 comprenant la poche de liaison à la coiffe de l'ARN, qui inhibent de préférence l'interaction avec les coiffes de l'ARN ou leurs analogues, en utilisant lesdits fragments polypeptidiques PB2, de préférence avec un débit élevé. Cette invention concerne aussi des composés et des compositions pharmaceutiques comprenant les composés identifiés pour traiter des affections pathologiques dues à des infections virales causées par les virus à ARN monocaténaires à polarité négative.
Cusack Stephen
Guilligay Delphine
Hart Darren
Tarendeau Franck
European Molecular Biology Laboratory (embl)
G. Ronald Bell & Associates
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1902552