Sorbitol dehydrogenase inhibitors

Details Sorbitol dehydrogenase inhibitors Sorbitol dehydrogenase inhibitors

C - Chemistry, Metallurgy

07

D

C07D 513/10 (2006.01) A61K 31/505 (2006.01) A61P 3/10 (2006.01) C07D 209/00 (2006.01) C07D 213/00 (2006.01) C07D 221/00 (2006.01) C07D 231/00 (2006.01) C07D 239/00 (2006.01) C07D 239/42 (2006.01) C07D 241/00 (2006.01) C07D 241/44 (2006.01) C07D 251/00 (2006.01) C07D 263/00 (2006.01) C07D 307/00 (2006.01) C07D 311/00 (2006.01) C07D 401/04 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01) C07D 401/14 (2006.01) C07D 403/12 (2006.01) C07D 403/14 (2006.01) C07D 405/12 (2006.01) C07D 405/14 (2006.01) C07D 409/12 (2006.01) C07D 409

Patent

CA 2366858

This invention is directed to sorbitol dehydrogenase inhibitory compounds of formula (I), wherein R1, R2 and R3 are as defined in the specification. This invention is also directed to pharmaceutical compositions containing those compounds and methods of treating or preventing diabetic complications, particularly diabetic neuropathy, diabetic nephropathy, diabetic microangiopathy, diabetic macroangiopathy and diabetic cardiomyopathy by administering such compounds to a mammal suffering from diabetes and therefor at risk for developing such complications. This invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising a combination of a compound of formula (I) of this invention with an aldose reductase inhibitor and to methods of treating or preventing diabetic complications therewith. This invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising a combination of a compound of formula (I) of this invention with an NHE-1 inhibitor and to methods of treating cardiomyopathy and other heart-related problems therewith. This invention is also directed to certain intermediates used in the synthesis of the compounds of formula (I) and to processes for preparing those intermediates.

L'invention concerne des composés inhibant la sorbitol déshydrogénase qui sont représentés par la formule (I), dans laquelle R?1¿, R?2¿ et R?3¿ sont tels que définis dans la description. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques contenant ces composés et des méthodes visant à traiter ou à prévenir des complications diabétiques, notamment la neuropathie diabétique, la néphropathie diabétique, la micro-angiopathie diabétique, la macro-angiopathie diabétique et la cardiomyopathie diabétique par l'administration de ces composés à un mammifère atteint de diabète, et risquant par conséquent de développer de telles complications. L'invention a également trait à des compositions pharmaceutiques contenant une combinaison d'un composé représenté par la formule (I) et d'un inhibiteur d'aldose réductase, ainsi qu'à des méthodes visant à traiter ou à prévenir des complications diabétiques à l'aide de ces compositions. L'invention concerne aussi des compositions pharmaceutiques contenant une combinaison d'un composé représenté par la formule (I) et d'un inhibiteur de NHE-1, ainsi que des méthodes de traitement de la cardiomyopathie et d'autres affections cardiaques à l'aide de ces compositions. L'invention concerne encore certains produits intermédiaires utilisés dans la synthèse des composés représentés par la formule (I), et des procédés d'élaboration de ces produits intermédiaires.

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