Spiro-tetracyclic ring compounds as betasecretase modulators...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

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C07D 498/10 (2006.01) A61K 31/424 (2006.01) A61K 31/429 (2006.01) A61P 25/28 (2006.01) C07D 513/10 (2006.01)

Patent

CA 2736130

The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula (I); wherein A1, A2, A3, A4, A5, A6, T1, T2, W, X, Y and Z of Formula (I) are defined herein. The invention also includes use of these compounds in pharmaceutical compositions for treatment, prophylactic or therapeutic, of disorders and conditions related to the activity of beta- secretase protein. Such disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairment, schizophrenia and other central nervous system conditions related to and/or caused by the formation and/or deposition of plaque on the brain. The invention also comprises further embodiments of Formula I, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula (I).

La présente invention porte sur une nouvelle classe de composés utiles pour la modulation de l'activité de l'enzyme bêta-sécrétase et pour le traitement de maladies à médiation par la bêta-sécrétase, dont la maladie d'Alzheimer (MA) et les affections apparentées. Dans un mode de réalisation, les composés sont représentés par une formule générale (I); dans laquelle A1, A2, A3, A4, A5, A6, T1, T2, W, X, Y et Z sont tels que définis dans la description. L'invention porte également sur l'utilisation de ces composés dans des compositions pharmaceutiques pour le traitement, prophylactique ou thérapeutique, de troubles et d'affections liés à l'activité de la protéine bêta-sécrétase. De tels troubles comprennent, par exemple, la maladie d'Alzheimer, des déficits intellectuels, une déficience cognitive, la schizophrénie et d'autres maladies du système nerveux central liées à la formation et/ou au dépôt de plaques au niveau du cerveau et/ou provoquées par la formation et/ou le dépôt de plaques au niveau du cerveau. L'invention porte également sur d'autres modes de réalisation de la formule (I), sur des intermédiaires et des procédés utiles pour la préparation de composés de formule (I).

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