Spirocyclic-6,7-dihydro-5h-pyrazolo[1,2-a]pyrazol-1-ones...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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Details

C07D 491/20 (2006.01) A61P 29/00 (2006.01) C07D 487/04 (2006.01) C07D 495/20 (2006.01)

Patent

CA 2461071

The present invention relates to compound which are capable of preventing the extracellular release of inflammatory cytokines, said compounds, including all enantiomeric and diasteriomeric forms and pharmaceutically acceptable salts thereof, have the formula: wherein R comprises ethers or amines;R1 is:a) substituted or unsubstituted aryl; orb) substituted or unsubstituted heteroaryl;two R2 units on the same carbon atom are taken together to form a spirocyclic ring having from 4 to 7 atoms, the balance of the R2 units are independently selected from the group consisting of:a) hydrogen;b) - O(CH2)jR8;c) -(CH2)jNR9aR9b;d) -(CH2)jCO2R10;e) OCO2R10f) -(CH2)jCON(R10)2; andg) two R2 units can be taken together to form a carbonyl unit;R8, R9a, R9b, and R10 are each independently hydrogen, C1-C4 alkyl, and mixtures thereof; R9a and R9b can be taken together to form a carbocyclic or heterocyclic ring comprising from 3 to 7 atoms; two R10 units can be take together to form a carbocyclic or heterocyclic ring comprising from 3 to 7 atoms; j is an index from 0 to 5; the index n is from 3 to 5.

L'invention concerne des composés capables de prévenir la libération extra-cellulaire des cytokines inflammatoires. Ces composés, y compris toutes leurs formes énantiomères et diastériomères et leurs sels pharmaceutiquement acceptables, sont représentés par la formule ci-après. Dans ladite formule, R s'entend d'éthers ou d'amines; R?1¿ est: a) aryle substitué ou non; ou b) hétéroaryle substitué ou non; deux unités R?2¿ sur le même atome de carbone sont réunies pour constituer une chaîne spirocyclique ayant entre 4 et 7 atomes, et on sélectionne le reste des unités R?2¿ indépendamment dans le groupe constitué par: a) hydrogène; b) -O(CH¿2?)¿j?R?8¿; c) -(CH¿2?)¿j?NR?9a¿R?9b¿; d) -(CH¿2?)¿j?CO¿2?R?10¿; e) -(CH¿2?)¿j?OCO¿2?R?10¿; f) -(CH¿2?)¿j?CON(R?10¿)¿2?; et g) deux unités R?2¿ peuvent être réunies pour constituer une unité carbonyle;R?8¿, R?9a¿, R?9b¿, et R?10¿ sont chacun indépendamment hydrogène, alkyle C¿1?-C¿4?, y compris leurs mélanges; R?9a¿ et R?9b¿ peuvent être réunis pour constituer une chaîne carbocyclique ou hétérocyclique ayant entre 3 et 7 atomes; deux unités R?10¿ peuvent être réunies pour constituer une chaîne carbocyclique ou hétérocyclique ayant entre 3 et 7 atomes; j est un indice valant entre 0 et 5; l'indice n vaut entre 3 et 5.

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