C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 471/10 (2006.01) A61K 31/407 (2006.01) A61K 31/424 (2006.01) A61K 31/438 (2006.01) A61P 25/00 (2006.01) A61P 29/00 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C07D 487/10 (2006.01) C07D 491/10 (2006.01) C07D 498/10 (2006.01)
Patent
CA 2629777
The present invention relates to a novel class of substituted spirocyclic compounds, represented by the following structural Formula: I Wherein A, B and D are independently selected from CR1 2, NRla, C(O) and O; E is selected from a bond, CR1 2. NR1 a, C(O) and O; wherein at least one of A, B, D or E is CR1 2; and provided that when A is O, then E is not O; G is CRl 2; R is selected from NH2 and OH; These compounds can inhibit histone deacetylase and are suitable for use in selectively inducing termin differentiation, and arresting cell growth and/or apoptosis of neoplastic cells, thereby inhibiting proliferation of such cells. Thus, the compounds of the present invention are useful in treating a patient having a tumor characterized by proliferation of neoplastic cells. The compounds of the invention may also be useful in the prevention and treatment of TRX-mediated diseases, such as autoimmune, allergic and inflammatory diseases, and in the prevention and/or treatment of diseases of the central nervous system (CNS), such as neurodegenerative diseases. The present invention further provides pharmaceutical compositions comprising the compounds of the instant invention and safe dosing regimens of these pharmaceutical compositions, which are easy to follow, and which result in a therapeutically effective amount of these compounds in vivo.
L'invention concerne une nouvelle classe de composés spirocycliques substitués de formule générale (I), dans laquelle A, B et D sont indépendamment sélectionnés parmi CR1 2, NR1a, C(O) et O ; E est sélectionné parmi une liaison, CR1 2. NR1 a, C(O) et O ; au moins un des éléments parmi A, B, D ou E étant représenté par CR1 2 ; et sous réserve que lorsque A représente O, alors E ne représente pas O ; G représente CRl 2 ; R est sélectionné parmi NH2 et OH. Ces composés peuvent inhiber l'histone désacétylase et sont aptes à être utilisés pour induire sélectivement la différenciation terminale et interrompre la croissance cellulaire et/ou l'apoptose de cellules néoplasiques, ce qui permet d'inhiber la prolifération desdites cellules. Les composés de l'invention peuvent ainsi être utilisés pour traiter un patient présentant une tumeur caractérisée par la prolifération de cellules néoplasiques. Les composés de l'invention peuvent également être utilisés dans la prévention et le traitement de maladies à médiation assurée par la TRX, de type maladies auto-immunes, allergiques et inflammatoires ; et dans la prévention et/ou le traitement de maladies du système nerveux central (SNC), de type maladies neurodégénératives. L'invention concerne en outre des compositions pharmaceutiques comprenant lesdites composés et des régimes posologiques sûrs à base desdites compositions pharmaceutiques, qui peuvent être suivis facilement, et qui permettent d'obtenir une dose efficace sur le plan pharmaceutique desdits composés in vivo.
Berk Scott C.
Close Joshua
Hamblett Christopher
Heidebrecht Richard W.
Kattar Solomon D.
Gowling Lafleur Henderson Llp
Merck & Co. Inc.
Merck Sharp & Dohme Corp.
LandOfFree
Spirocyclic compounds as hdac inhibitors does not yet have a rating. At this time, there are no reviews or comments for this patent.
If you have personal experience with Spirocyclic compounds as hdac inhibitors, we encourage you to share that experience with our LandOfFree.com community. Your opinion is very important and Spirocyclic compounds as hdac inhibitors will most certainly appreciate the feedback.
Profile ID: LFCA-PAI-O-1911396