C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 205/12 (2006.01) A61K 31/395 (2006.01) A61K 31/695 (2006.01) C07D 401/00 (2006.01) C07D 403/00 (2006.01) C07D 405/00 (2006.01) C07D 409/00 (2006.01) C07D 413/00 (2006.01) C07D 417/00 (2006.01) C07D 471/10 (2006.01) C07D 487/10 (2006.01) C07F 7/10 (2006.01)
Patent
CA 2154257
Novel compound of formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 is (A); R2 and R3 are independently selected from the group consisting of -CH2-, -CH(lower alkyl)-, -C(di-lower alkyl)-, -CH=CH- and -C(lower alkyl)=CH-; or R1 together with an adjacent R2, or R1 together with an adjacent R3, form a -CH=CH- or a -CH=C(lower alkyl)- group; u and v are independently 0, 1, 2 or 3, provided both are not zero; provided that when R2 is -CH=CH- or -C(lower alkyl)=CH-, v is 1; provided that when R3 is -CH= CH- or -C(lower alkyl)=CH-, u is 1; provided that when v is 2 or 3, the R2's can be the same or different; and provided that when u is 2 or 3, the R3's can be the same or different; R4, is B-(CH2)mC(O), wherein m is 0-5; B-(CH2)q-, wherein q is 0-6; B-(CH2)e-Z(CH2)r-, wherein Z is -O-, -C(O)-, phenylene, -N(R8)- or -S(O)0-2-, e is 0-5 and r is 0-5, provided that the sum of e and r is 0-6; B-(C2-C6 alkenylene)-; B'-(C4-C6 alkadienylene-; B-(CH2)?-Z(C2-C6 alkenylene)-, wherein t is 0-3, provided that the sum of t and the number of carbon atoms in the alkenylene chain is 2-6; B-(CH2)f-V-(CH2)g, wherein V is C3-C6 cycloalkylene, f is 1-5 and g is 0-5, provided that the sum of f and g is 1-6; B-(CH2)?-V-(C2-C6 alkenylene)- or B'-(C2-C6 alkenylene)-V-(CH2)?-, provided that the sum of t and the number of carbon atoms in the alkenylene chain is 2, 3, 4, 5 or 6; B-(CH2)a-Z-(CH2)b-V-(CH2)d-, wherein a, b and d are independently 0-6, provided that the sum of a, b and d is 0-6; T-(CH2)g-, wherein T is cycloalkyl of 3-6 carbon atorns and s is 0-6; or R1 and R4, together form the group (A'); B is optionally- substituted phenyl, indanyl indenyl, naphthyl, tetrahydronaphthyl or optionally substituted-heteroaryl, and R20 and R21 are independently optionally-substituted phenyl, optionally-substituted naphthyl, indanyl, indenyl, tetrahydronaphtyl, benzodioxolyl, optionally-substituted heteroaryl, optionally-substituted benzofused heteroaryl or cyclopropyl are disclosed, as well as pharmaceutical compositions comprising said compounds, the use of said compounds as hypocholesterolemic agents, processes for preparing the compounds, and the use of said compounds in combination with cholesterol biosynthesis inhibitors to threat or prevent atherosclerosis.
L'invention concerne de nouveaux composés de la formule (1) ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ceux-ci, dans laquelle R1 représente la formule (A); R2 et R3 sont indépendamment sélectionnés dans le groupe constitué par -CH2-, -CH(alkyle inférieur)-, -C(alkyle di-inférieur)-, -CH = CH- et -C(alkyle inférieur) = CH-; ou bien R1 forme avec R2 adjacent ou avec R3 adjacent un groupe -CH = CH- ou un groupe -CH = C(alkyle inférieur)-; u et v valent indépendamment 0, 1, 2 ou 3, à condition que les deux ne valent pas zéro; à condition que, lorsque R2 représente -CH = CH- ou -C(alkyle inférieur) = CH-, v vale 1; à condition que, lorsque R3 représente -CH = CH- ou -C(alkyle inférieur) = CH-, u vale 1; à condition que, lorsque v vaut 2 ou 3, les R2 puissent être identiques ou différents; et à condition que, lorsque u vaut 2 ou 3, les R3 puissent être identiques ou différents; R4 représente B-(CH2)mC(O)-, où m vaut de 0 à 5; B-(CH2)q-, où q vaut de 0 à 6; B-(CH2)e-Z-(CH2)r-, où Z représente -O-, -C(O)-, phénylène, -N(R8)- ou -S(O)0-2-, e vaut de 0 à 5 et r vaut de 0 à 5, à condition que la somme de e et r vale de 0 à 6; B-(C2-C6 alcénylène)-; B'-(C4-C6 alcadiénylène)-; B-(CH2)t-Z-(C2-C6 alcénylène)-, où t vaut de 0 à 3, à condition que la somme de t et du nombre d'atomes de carbone dans la chaîne alcénylène vale de 2 à 6; B-(CH2)f-V-(CH2)g-, où V représente cycloalkylène C3-C6, f vaut de 1 à 5 et g vaut de 0 à 5, à condition que la somme de f et g vale de 1 à 6; B-(CH2)t-V-(C2-C6 alcénylène)- ou B'-(C2-C6 alcénylène)-V-(CH2)t-, à condition que la somme de t et du nombre d'atomes de carbone dans la chaîne alcénylène soit égale à 2, 3, 4, 5 ou 6; B-(CH2)a-Z-(CH2)b-V-(CH2)d-, où a, b et d valent indépendamment de 0 à 6, à condition que la somme de a, b et d vale de 0 à 6; T-(CH2)s-, où T représente cycloalkyle possédant de 3 à 6 atomes de carbone et s vaut de 0 à 6; ou bien R1 et R4 forment ensemble le groupe (A'); B représente phényle éventuellement substitué, indanyle, indényle, naphtyle, tétrahydronaphtyle ou hétéroaryle éventuellement substitué; et R20 et R21 représentent indépendamment phényle éventuellement substitué, naphtyle éventuellement substitué, indanyle, indényle, tétrahydronaphtyle, benzodioxolyle, hétéroaryle éventuellement substitué, hétéroaryle benzocondensé éventuellement substitué ou cyclopropyle. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques comprenant ces composés, l'utilisation de ces composés comme agents hypocholestérolémiques, des procédés de préparation des composés, et l'utilisation de ces composés en combinaison avec des inhibiteurs de biosynthèse du cholestérol pour traiter ou prévenir l'athérosclérose.
Browne Margaret E.
Burnett Duane A.
Clader John W.
Davis Harry R.
Dugar Sundeep
Ogilvy Renault Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
Schering Corporation
LandOfFree
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