C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/11 (2006.01) A61K 31/712 (2006.01) A61K 31/7125 (2006.01) C07H 21/00 (2006.01) A61P 1/16 (2006.01) A61P 29/00 (2006.01) A61P 31/00 (2006.01)
Patent
CA 2629323
Methods and compositions are disclosed for controlling expression of TNF receptors (TNFRl and TNFR2) and of other receptors in the TNFR superfamily using compounds that modulate splicing of pre-mRNA encoding these receptors. More specifically these compounds cause the removal of the transmembrane domains of these receptors and produce soluble forms of the receptor which act as an antagonist to reduce TNF-.alpha. activity or activity of the relevant ligand. Reducing TNF-.alpha. activity provides a method of treating or ameliorating inflammatory diseases or conditions associated with TNF-.alpha. activity. Similarly, diseases associated with other ligands can be treated in like manner. In particular, the compounds of the invention are splice-splice switching oligomers (SSOs) which are small molecules that are stable in vivo, hybridize to the RNA in a sequence specific manner and, in conjunction with their target, are not degraded by RNAse H.
La présente invention concerne des procédés et des compositions permettant de réguler l~expression de récepteurs TNF (TNFRl et TNFR2) et d~autres récepteurs appartenant à la superfamille des récepteurs TNFR, qui utilisent des composés modulant l~épissage du pré-ARNm codant pour ces récepteurs. Ces composés provoquent plus spécifiquement le retrait des domaines transmembranaires de ces récepteurs et produisent des formes solubles du récepteur qui agissent tel un antagoniste en vue de réduire l~activité du TNF-.alpha. ou l~activité du ligand correspondant. Le fait de réduire l~activité du TNF-.alpha. permet d~obtenir une méthode destinée au traitement ou à l~amélioration de maladies ou d~états inflammatoires associés à l~activité du TNF-.alpha.. De même, les maladies associées à d~autres ligands peuvent être traitée de manière similaire. Plus particulièrement, les composés de l~invention sont des oligomères permutant l~épissage (SSO) qui correspondent à de petites molécules qui sont stables in vivo, qui s~hybrident à l~ARN selon une manière spécifique à la séquence et, en conjonction avec leur cible, qui ne sont pas dégradées par la ribonucléase H (RNAse H).
Kole Ryszard
Orum Henrik
Sazani Peter L.
Avi Biopharma Inc.
Ercole Biotech Inc.
Santaris Pharma A/s
Smart & Biggar
The University Of North Carolina At Chapel Hill
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1495193