Stable adenoviral vectors and methods for propagation thereof

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 15/861 (2006.01) A61K 35/76 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 7/00 (2006.01) C12N 15/09 (2006.01)

Patent

CA 2478508

The present invention provides methods and means to increase the stability and/or the packaging capacity of recombinant adenoviruses, by overexpression of pIX in an adenoviral packaging cell, by retaining at least a part of the E1B 55K region in the recombinant adenoviral vector or by regulating pIX with a heterologous promoter. The invention further relates to methods and means for the production of such adenoviruses on complementing cell lines, wherein the early region 4 open reading frame 6 (E4-orf6) encoding nucleic acid is present in the adenovirus and wherein the E4-orf6 gene product is compatible with one or more products of the E1 gene products in the complementing cell, such that the adenoviral vector can be efficiently produced by the complementing cell.

La présente invention concerne des techniques et un moyen d'augmenter la stabilité et/ou la capacité d'enrobage d'adénovirus de recombinaison, par la surexpression de plX dans une cellule d'enrobage adénovirale, par rétention d'au moins une partie de la région E1B 55K dans le vecteur adénoviral de recombinaison ou par régulation de plX avec un promoteur hétérologue. Cette invention concerne aussi des techniques et un moyen de production de ces adénovirus sur des lignées cellulaires de complémentation, le cadre de lecture ouvert 6 de la région précoce 4 (E4-orf6) codant l'acide nucléique étant présent dans cet adénovirus et le produit génique E4-orf6 étant compatible avec un ou plusieurs produits de ces produits géniques E1 dans la cellule de complémentation, de façon que ce vecteur adénoviral puisse être efficacement produit par la cellule de complémentation.

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