Stable peptide mimetic of hiv gp41 fusion intermediate

Details Stable peptide mimetic of hiv gp41 fusion intermediate Stable peptide mimetic of hiv gp41 fusion intermediate

A - Human Necessities

61

K

A61K 39/21 (2006.01)

Patent

CA 2567030

Methods of covalently-stabilizing alpha-helical, chimeric peptides constrained within a homotrimeric or heterotrimeric coiled-coil structure are disclosed. The coiled-coil structures made by the methods disclosed within this specification mimic all or a portion of the internal, trimeric coiled-coil motif contained within the fusogenic conformation of an enveloped virus membrane-fusion protein, particularly the internal coiled-coil domain of the HIV gp41 ectodomain. The HIV-derived, chimeric peptides disclosed comprise a non-HIV, soluble, trimeric form of a coiled-coil fused in helical phase to all or a portion of the N-helix of HIV gp41 and are covalently-stabilized in a homotrimeric or heterotrimeric coiled-coil structure through the formation of disulfide or chemoselective bonds between said peptides. The covalently- stabilized, HIV-derived, homotrimeric or heterotrimeric coiled-coil structures made by the methods disclosed herein represent a close mimetic of a HIV gp41 fusion intermediate and are potent inhibitors of HIV infectivity. These HIV- derived chimeric peptides may provide for therapeutic treatment against HIV infection by inhibiting the virus-host cell membrane fusion process.

Méthodes de stabilisation covalente de peptides chimères, alpha-hélicoïdaux contraintes dans une structure bispiralée homotrimérque ou hétérotrimérique. Les structures bispiralées générées par les méthodes divulguées au sein de cette spécification imitent tout ou partie du motif bispiralé trimérique, interne contenu dans la conformation fusogénique d~une protéine de fusion membranaire d~un virus enveloppé, notamment le domaine bispiralé interne de l~ectodomaine de la gp41 du VIH. Les peptides chimères dérivés du VIH divulgués incluent une forme trimérique, soluble, non VIH, d~une bispirale fusionnée dans une phase hélicoïdale à tout ou partie de l~hélice N de la gp41 du VIH et sont stabilisés de façon covalente dans une structure bispiralée homotrimérique ou hétérotrimérique à travers la formation de liaisons disulfides ou chimiosélectives entre ces peptides. Les structures spiralées, homotrimériques ou hétérotrimériques, dérivées du VIH, de stabilisation covalente, générées par les méthodes divulguées dans la présente, représentent une forte imitation d~un intermédiaire de fusion de la gp41 du VIH et sont de puissants inhibiteurs du pouvoir infectant du VIH. Ces peptides chimères dérivés du VIH peuvent servir à un traitement thérapeutique contre une infection par le VIH en inhibant le processus de fusion membranaire des cellules qui hébergent le virus.

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