Stat3 as a theranostic indicator

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G - Physics

01

N

G01N 33/574 (2006.01)

Patent

CA 2683625

This invention relates, e.g., to a method for predicting the response of a subject having estrogen-receptor-positive breast cancer to an inhibitor of the estrogen signaling pathway (e.g. tamoxifen), comprising measuring in a cancer sample from the subject the level of phosphorylation, compared to a baseline value, of one or more of the following members of an interconnected intracellular signaling pathway: (a) 4EBP 1, and/or (b) p70S6, and/or (c) STAT3, and/or (d) FAK, wherein a significantly elevated level of phosphorylation of 4EBP1, and/or p70S6 and/or STAT3, and/or a significantly decreased level of phosphorylation of FAK, compared to the baseline value, indicates that the subject is likely to be a non-responder to the inhibitor and/or has a poor prognosis. Additional members of the intracellular signaling pathway whose phosphorylation can be measured are also described. Also described is a method for treating breast cancer in a subject in need thereof, wherein the subject exhibits an elevated level of phosphorylation of these markers, comprising administering to the subject an effective amount of one or more inhibitors of members of the interconnected intracellular signaling pathway.

La présente invention concerne, par exemple, un procédé permettant de prévoir la réponse d'un sujet atteint d'un cancer du sein à récepteurs d'AEstrogènes positifs à un inhibiteur de la voie de signalisation des AEstrogènes (par exemple le tamoxifène), comprenant la mesure dans un échantillon de cellules cancéreuses prélevé chez un sujet du taux de phosphorylation, par comparaison avec une valeur de référence, d'un ou plusieurs des éléments suivants d'une voie de signalisation intracellulaire interconnectée : (a) 4EBP 1, et/ou (b) p70S6, et/ou (c) STAT3, et/ou (d) FAK, un taux de phosphorylation significativement élevé de 4EBP1, et/ou de p70S6 et/ou de STAT3, et/ou un taux de phosphorylation significativement réduit de FAK, par comparaison avec la valeur de référence, indiquant que le sujet ne répondra probablement pas à l'inhibiteur et/ou présente un mauvais diagnostic. D'autres éléments de la voie de signalisation intracellulaire dont le taux de phosphorylation peut être mesuré sont également décrits. L'invention décrit également un procédé permettant de traiter un cancer du sein chez un sujet en ayant besoin, ledit sujet présentant un taux élevé de phosphorylation de ces marqueurs, comprenant l'administration au sujet d'une quantité efficace d'un ou plusieurs inhibiteurs des éléments de la voie de signalisation intracellulaire interconnectée.

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