C - Chemistry – Metallurgy – 07 – C
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
C
C07C 233/58 (2006.01) A61K 31/165 (2006.01)
Patent
CA 2503381
The present invention relates generally to the enantiomers ofpara-hydroxy-~ milnacipran or congeners thereof. Biological assays revealed that racemic para- hydroxy-~milnacipran is approximately equipotent in inhibiting serotonin and norepinephrine uptake (IC50 = 28.6 nM for norepinephrine, IC50 = 21.7 nM for serotonin). Interestingly, (+) para-~hydroxy-milnacipran is a more potent inhibitor of norepinephrine uptake than serotonin uptake (IC50 = 10.3 nM for norepinephrine, IC50 = 22 nM for serotonin). In contrast, (-)~ para-hydroxy- milnacipran is a more potent inhibitor of serotonin uptake compared to norepinephrin uptake (IC50 = 88.5 nM for norepinephrine, IC50 = 40.3 nM for serotonin). The invention also relates to salts and prodrug forms of the aforementioned compounds. In certain embodiments, the compounds of the present invention and a pharmaceutically acceptable excipient are combined to prepare a formulation for administration to a patient. Finally, the present invention relates to methods of treating mammals suffering from various afflictions, e.g., depression, chronic pain, or fibromyalgia, comprising administering to a mammal in need thereof a therapeutically effective amount of a compound of the present invention.
La présente invention concerne globalement les énantiomères depara-hydroxy-- milnacipran ou les congénères de ces derniers. Des dosages biologiques ont démontré que le para-hydroxy--milnacipran racémique est sensiblement d'une efficacité équivalente pour inhiber le captage de la sérotonine et de la norépinéphrine (IC¿50? = 28,6 nM pour la norépinéphrine, IC¿50? = 21,7 nM pour la sérotonine). On a remarqué que le (+) -para-hydroxy-milnacipran est un inhibiteur plus puissant du captage de la norépinéphrine que du captage de la sérotonine (IC¿50? = 10,3 nM pour la norépinéphrine, IC¿50? = 22 nM pour la sérotonine). En revanche, le (-)- para-hydroxy-milnacipran est un inhibiteur plus puissant du captage de la sérotonine que du captage de la norépinéphrine (IC¿50? = 88,5 nM pour la norépinéphrine, IC¿50? = 40,3 nM pour la sérotonine). Cette invention se rapporte également aux sels et aux formes de promédicament desdits composés. Dans certaines formes de réalisation, les composés de la présente invention et un excipient pharmaceutiquement acceptable sont combinés pour préparer une formulation destinée à être administrée à un patient. La présente invention concerne également des méthodes de traitement de mammifères souffrant de divers maux, tels que par exemple, la dépression, la douleur chromique ou la fibromyalgie, qui consistent à administrer au mammifère souffrant d'un tel mal, une quantité thérapeutiquement efficace d'un composé selon la présente invention.
Buchwald Stephen L.
Heffernan Michael
Rariy Roman V.
Swager Timothy M.
Borden Ladner Gervais Llp
Collegium Pharmaceutical Inc.
LandOfFree
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