C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/54 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) A61K 49/00 (2006.01) A61K 51/10 (2006.01) C07K 14/71 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) C07K 16/40 (2006.01) C12N 9/12 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) G01N 33/566 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2066428
The epidermal growth factor receptor (EGFR) gene is amplified in 40% of malignant gliomas and the amplified genes are frequently rearranged. The genetic alterations associated with these rearrangements are characterized in five malignant gliomas. In one tumor, the rearrangement resulted in the deletion of most of the extracytoplasmic domain of the receptor, resulting in a hybrid mRNA between new sequences and the truncated EGFR. The predicted amino acid sequence of the protein from this tumor was remarkably similar to that described for several viral erb-B oncogenes. Four other tumors were noted to have internal deletions of the EGF receptor gene. These rearrangements brought about in- frame deletions affecting either of two cysteine-rich domains in the extracytoplasmic portion of the molecule. The clonal nature of these alterations, and the fact that identical alterations were seen in more than one tumor, suggests a role for these mutant receptor proteins in tumorigenesis. Furthermore, these studies document the existence of tumor specific cell molecules resulting from somatic mutation.
Le gène récepteur du facteur de croissance épidermique (RFCE) est renforcé de 40 % chez les gliômes malins et les gènes renforcés sont fréquemment réarrangés. Les modifications génétiques associées à ces réarrangements se caractérisent par cinq gliômes malins. Dans une tumeur, le réarrangement a eu pour résultat la délétion de la majorité du domaine extracytoplasmique du récepteur, donnant un ARNm hybride situé entre de nouvelles séquences et le RFCE tronqué. La séquence prédite d'acides aminés de la protéine provenant de cette tumeur était étonnamment similaire à celle décrite pour plusieurs encogènes erb-B viraux. Quatre autres tumeurs ont été repérées pour avoir des délétions internes du gène récepteur FCE. Ces réarrangements entraînent des délétions réalisées dans le cadre de lecture affectant l'un ou l'autre des deux domaines riches en cystéine de la partie extracytoplasmique de la molécule. La nature clonale de ces modifications et le fait que des modifications identiques ont été repérées dans plus d'une autre tumeur, font penser que ces protéines mutantes du récepteur jouent un rôle dans la génèse de la tumeur. De plus, ces études rendent compte de l'existence de molécules de cellules spécifiques à la tumeur, résultant de la mutation somatique.
Bigner Darell
Vogelstein Bert
Duke University
Johns Hopkins University
Sim & Mcburney
LandOfFree
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