Structure and use of 5' phosphate oligonucleotides

Details Structure and use of 5' phosphate oligonucleotides Structure and use of 5' phosphate oligonucleotides

A - Human Necessities

61

K

A61K 31/7105 (2006.01) C12N 15/117 (2010.01) A61K 35/74 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) A61K 39/39 (2006.01) A61P 31/04 (2006.01) A61P 31/12 (2006.01) A61P 37/04 (2006.01) C07H 21/02 (2006.01) C07H 21/00 (2006.01)

Patent

CA 2660232

Oligonucleotides bearing free, uncapped 5' phosphate group(s) are recognized by RIG-I, leading to the induction of type I IFN, IL-18 and IL-1.beta. production. Bacterial RNA also induces type I IFN production. 5' phosphate oligonucleotides and bacterial RNA can be used for inducing an anti-viral response or an anti-bacterial response, in particular, type I IFN and/or IL-18 and/or IL-1.beta. production, in vitro and in vivo and for treating various disorders and diseases such as viral infections, bacterial infections, parasitic infections, tumors, allergies, autoimmune diseases, immunodeficiencies and immunosuppression. Single- stranded 5' triphosphate RNA can be used for inducing an anti-viral response, an anti- bacterial response, or an anti-tumor response, in particular, type I IFN and/or IL-18 and/or IL- 1.beta. production, in a target cell-specific manner.

Selon la présente invention, des oligonucléotides portant un ou plusieurs groupements 5'-phosphate libres, non coiffés, sont reconnus par RIG-I, conduisant à l'induction d'une production d'IFN de type I, d'IL-18 et d'IL-1.beta.. L'ARN bactérien induit également une production d'IFN de type I. Les oligonucléotides 5'-phosphate et l'ARN bactérien peuvent être utilisés pour induire une réponse antivirale ou une réponse antibactérienne, en particulier, une production d'IFN de type I et/ou d'IL-18 et/ou d'IL-1.beta., in vitro et in vivo et pour traiter divers troubles et maladies tels que des infections virales, des infections bactériennes, des infections parasitaires, des tumeurs, des allergies, des maladies auto-immunes, des immunodéficiences et une immunosuppression. De l'ARN simple brin 5'-triphosphate peut être utilisé pour induire une réponse antivirale, une réponse antibactérienne ou une réponse anti-tumorale, en particulier, une production d'IFN de type I et/ou d'IL-18 et/ou d'IL- 1.beta., d'une manière spécifique d'une cellule cible.

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