Substituted 1-piperidin-4-yl-4-pyrrolidin-3-yl-piperazine...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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C07D 405/14 (2006.01) A61K 31/496 (2006.01) A61K 31/497 (2006.01) A61P 25/00 (2006.01) C07D 401/14 (2006.01) C07D 409/14 (2006.01) C07D 413/14 (2006.01) C07D 417/14 (2006.01) C07D 498/14 (2006.01)

Patent

CA 2508657

This invention concerns substituted 1-piperidin-4-yl-4-pyrrolidin-3-yl- piperazine derivatives having neurokinin antagonistic activity, in particular NK1 antagonistic activity, a combined NK1/NK3 antagonistic activity and a combined NK1/NK2/NK3 antagonistic activity, their preparation, compositions comprising them and their use as a medicine, in particular for the treatment of schizophrenia, anxiety, depression, emesis and IBS. The compounds according to the invention can be represented by general Formula (I) and comprises also the pharmaceutically acceptable acid or base addition salts thereof, the stereochemically isomeric forms thereof, the N-oxide form thereof and prodrugs thereof, wherein all substituents are defined as in Claim 1.

La présente invention concerne des dérivés I-pipéridin-4-yl-4-pyrrolidin-3-yl-pipérazine substituée présentant une activité antagoniste envers la neurokinine, notamment une activité antagoniste NK¿1?, une activité antagoniste combinée NK¿1?/NK¿3? et une activité antagoniste combinée NK¿1?/NK¿2?/NK¿3?, la préparation de ces dérivés, des compositions comprenant ces derniers et leur utilisation en tant que médicament, notamment pour le traitement de la schizophrénie, de l'anxiété, de la dépression, des vomissements et du syndrome du côlon irritable. Les composés selon l'invention peuvent être représentés par la formule (I) et renferment également les sels d'addition acide ou basique de ces derniers, les formes stéréochimiquement isomères de ces derniers, la forme <I>N-</I>oxyde de ces derniers et les promédicaments de ces derniers, ainsi que tous les substituants tels que définis dans la revendication numéro 1. Du fait de leur capacité à jouer un rôle antagoniste contre les effets des tachykinines par le blocage des récepteurs neurokinine et notamment par leur action antagoniste contre les effets de la substance P et de la neurokinine B par le blocage des récepteurs NK¿1?, NK¿2? et NK¿3?, les composés selon l'invention sont utiles en tant que médicament, notamment dans le traitement prophylactique et thérapeutique des état induits par la tachykinine, tels que par exemple, les troubles du système nerveux central, notamment les troubles schizo-affectifs, la dépression, les troubles de l'anxiété, les troubles liés au stress, les troubles du sommeil, les troubles de la connaissance, les troubles de la personnalité, les troubles de l'alimentation, les maladies neurodégénératives, les troubles de l'addiction, les troubles de l'humeur, les dysfonctionnements sexuels, la douleur et d'autres états liés au système nerveux central; l'inflammation; les troubles allergiques; les vomissements; les troubles gastro-intestinaux, notamment le syndrome du côlon irritable; les troubles cutanés; les maladies vasospastiques; les maladies fibrosantes et liées au collagène; les troubles liés à l'augmentation ou à la suppression de la réponse immunitaire et les maladies rhumatismales et le contrôle de la masse corporelle. Formule (I)

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