Substituted 1h-pyridinyl-2-ones as gabaaalpha 2/3 ligands

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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C07D 413/14 (2006.01) A61K 31/44 (2006.01) C07D 213/64 (2006.01) C07D 401/04 (2006.01) C07D 401/14 (2006.01) C07D 409/14 (2006.01) C07D 417/04 (2006.01) C07D 417/14 (2006.01)

Patent

CA 2292398

Compounds which are derivatives of formula (I) wherein: R is hydrogen, C1- 6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, C1-6alkoxy, C2-6alkenyloxy or C2- 6alkynyloxy, and when R is not hydrogen, R is optionally independently substituted by one or more halogen atoms or hydroxy, cyano or amino groups; V is CH or N; W is O or S; X is an optionally substitued phenyl ring, six- membered heteroaromatic group or a five-membered heteroaromatic group; Y is hydrogen, NR1R2, C1-6alkyl, C1-6-alkenyl, C2-6alkynyl, Ar, O(CH2)nAr1, (CH2)jAr2, CkH2k-2Ar2, CkH2k-4Ar2 or NH(CH2)lAr5; R1 and R2 are independently selected from hydrogen, C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, C1-6hydroxyalkyl and (CH2)mAr3; Ar, Ar1, Ar2, and Ar5 are optionally substituted aromatic or heteroaromatic groups; Z is halogen, C3-6cycloalkyl, C1-6alkylthio, C2- 6alkenylthio, C2-6alkynylthio, NR5R6, Ar4 or Het1; Ar4 is optionally substituted phenyl; Het1 is an optionally substituted or unsubstituted heterocycyclic ring; k is 2, 3 or 4; and l is 1, 2, 3 or 4; processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them, their use in therapy, in the manufacture of a medicament and in methods of treatment.

L'invention concerne des composés qui sont des dérivés de la formule (I) dans laquelle R représente de l'hydrogène, C¿1-6?alkyle, C¿2-6?alcényle, C¿2-6?alkynyle, C¿1-6?alcoxy, C¿2-6?alcényloxy ou C¿2-6?alkynyloxy et, lorsque R ne représente pas de l'hydrogène, R est indépendamment éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogènes ou par des groupes hydroxy, cyano ou des groupes aminés; V représente CH ou N; W représente O ou S; X représente une chaîne phényle éventuellement substituée, un groupe hétéroaromatique à six chaînons ou un groupe hétéroaromatique à cinq chaînons; Y représente de l'hydrogène, NR?1¿R?2¿, C¿1-6?alkyle, C¿2-6?alcényle, C¿2-6?alkynyle, Ar, O(CH¿2?)¿n?Ar?1¿, (CH¿2?)¿j?Ar?2¿, C¿k?H¿2k-2?Ar?2¿, C¿k?H¿2k-4?Ar?2¿ ou NH(CH¿2?)¿1?Ar?5¿; R?1¿ et R?2¿ sont choisis indépendamment parmi l'hydrogène, C¿1-6?alkyle, C¿2-6?alcényle, C¿2-6?alkynyle, C¿1-6?hydroxyalkyle et (CH¿2?)¿m?Ar?3¿; Ar, Ar?1¿, Ar?2¿ et Ar?5¿ représentent des groupes aromatiques ou hétéroaromatiques éventuellement substitués; Z représente un halogène, C¿3-6?cycloalkyle, C¿1-6?alkylthio, C¿2-6?alcénylthio, C¿2-6? alkynylthio, NR?5¿R?6¿, Ar?4¿ ou Het?1¿; Ar?4¿ représente un phényle éventuellement substitué; Het?1¿ représente une chaîne hétérocyclique substituée ou non substituée; k représente 2, 3 ou 4; et l représente 1, 2, 3 ou 4. L'invention concerne également des procédés de préparation de ces composés; des compositions pharmaceutiques contenant ces composés; l'utilisation de ces composés en thérapie, dans la fabrication d'un médicament et dans des procédés de traitement.

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