C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 413/12 (2006.01) A61K 31/4439 (2006.01) A61P 11/06 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01)
Patent
CA 2369728
The invention is directed to physiologically active compounds of general formula (I) R1Z1-Het-L1-Ar1-L2-Y wherein Het is an optionally substituted, saturated, partially saturated or fully unsaturated 8 to 10 membered bicyclic ring containing at least one heteroatom selected from O, S or N; R1 is optionally substituted aryl, heteroaryl, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl or heterocycloalkyl; Z1 represents a direct bond, an alkylene chain, NR4, O or S(O)n; L1 is an a -R5-R6- linkage where R5 is alkylene, alkenylene or alkynylene and R6 is a direct bond, cycloalkylene, heterocycloalkylene, arylene, heteroaryldiyl, -C(=Z3)-NR4-,-NR4-C(=Z3)-, -Z3-, -C(=O)-, -C(=NOR4)-, -NR4-, -NR4-C(=Z3)-NR4-, -SO2-NR4-, -NR4-SO2-, -O-C(=O)-, -C(=O)-O-, -NR4- C(=O)-O- or -O-C(=O)-NR4-; L2 is a direct bond; an optionally substituted alkylene, alkenylene, alkynylene, cycloalkenylene, cycloalkylene, heteroaryldiyl, heterocycloalkylene or arylene linkage; a -[C(=O)-N(R9)- C(R4)(R10)]p- linkage; a -Z4-R11- linkage; a -C(=O)-CH2-C(=O)- linkage; a -R11- Z4-R11- linkage; or a -L3-L4-L5- linkage; and Y is carboxy or an acid bioisostere; and the corresponding N-oxides, and their prodrugs; and pharmaceutically acceptable salts and solvates (e.g. hydrates) of such compounds and their N-oxides and prodrugs. Such compounds have valuable pharmaceutical properties, in particular the ability to regulate the interaction of VCAM-1 and fibronectin with the integrin VLA-4 (.alpha.4.beta.1).
La présente invention concerne des composés actifs physiologiquement de la formule (I) R?1¿Z?1¿-Het-L?1¿-Ar?1¿-L?2¿-Y, dans laquelle Het représente un noyau bicyclique de 8 à 10 chaînons éventuellement substitué, saturé, partiellement saturé ou complètement insaturé comprenant au moins un hétéroatome sélectionné dans le groupe constitué par O, S ou N; R?1¿ représente un aryle éventuellement substitué, un hétéroaryle, un alkyle, un alcényle, un alcynyle, un cycloalkyle ou un hétérocycloalkyle; Z?1¿ représente une liaison directe, une chaîne alkylène, NR?4¿, O ou S(O)¿n?; L?1¿ représente une liaison a-R?5¿-R?6¿ dans laquelle R?5¿ représente un alkylène, un alcénylène ou un alcynylène et R?6¿ représente une liaison directe, cycloalkylène, hétérocycloalkylène, arylène, hétéroaryldiyle, C(=Z?3¿)-NR?4¿-,-NR?4¿-C(=Z?3¿)-,-Z?3¿-,-C(=O)-,-C(=NOR?4¿)-,-NR?4¿-,-NR?4¿-C(=Z?3¿)-NR?4¿-,-SO¿2?-NR?4¿-,-NR?4¿-SO¿2?-,-O-C(=O)-,-C(=O)-O-,-NR?4¿-C(=O)-O- ou -O-C(=O)-NR?4¿-; L?2¿ représente une liaison directe; une liaison alkylène, alcénylène, alcynylène, cycloalcénylène, cycloalkylène, hétéroaryldiyle, hétérocycloalkylène ou arylène éventuellement substituée; une liaison a[C(=O)-N(R?9¿)-C(R?4¿)(R?10¿)]¿p?-; une liaison a-Z?4¿-R?11¿-; une liaison a-C(=O)-CH¿2?-C(=O)-; une liaison a-R?11¿-Z?4¿-R?11¿-; ou une liaison a-L?3¿-L?4¿-L?5¿; et Y représente carboxy ou un bioisostère d'acide; et les N-oxydes correspondant, et leurs promédicaments. L'invention concerne aussi des sels et des solvates (des hydrates, par exemple) pharmaceutiquement acceptables desdits composés, ainsi que leurs N-oxydes et promédicaments. Lesdits composés possèdent des propriétés pharmaceutiques appréciables, notamment la capacité de réguler l'interaction de VCAM-1 et de la fibronectine avec l'intégrine VLA-4 (.alpha.4.beta.1).
Clark David Edward
Eastwood Paul Robert
Harris Neil Victor
Mccarthy Clive
Morley Andrew David
Aventis Pharma Limited
Bereskin & Parr Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
LandOfFree
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