Substituted pyridine leukotriene b4 antagonists

Details Substituted pyridine leukotriene b4 antagonists Substituted pyridine leukotriene b4 antagonists

C - Chemistry, Metallurgy

07

D

C07D 213/64 (2006.01) A61K 31/44 (2006.01) A61K 31/505 (2006.01) C07D 213/69 (2006.01) C07D 401/04 (2006.01) C07D 405/04 (2006.01) C07D 409/04 (2006.01) C07D 409/14 (2006.01) C07D 413/04 (2006.01)

Patent

CA 2186252

Compounds of formula (I), wherein X is O or C=O; Y is CN, S(O)uR8, NR5SO2R8, OR9, R10 or -C6H4R10; Z is -(O)y-(CR5R6)s-R10, -(O)y-(CR5R6)v-OR9 or R10; R1, R3 are, independently, aryl, substituted aryl, heteroaryl, lower alkyl or aralkyl; R2 is hydrogen, lower alkyl, halogen or lower alkoxy; R4 is hydrogen or lower alkyl; R5, R6 are, independently, each occurrence, hydrogen or lower alkyl; R7 is hydroxy, lower alkoxy or NR5R6; R8 is lower alkyl, aryl, substituted aryl or aralkyl; R9 is hydrogen, lower alkyl, aryl, substituted aryl, aralkyl, lower alkanoyl or aroyl; R10 is COR7, CONHSO2R8 or 1H-tetrazol- 5-yl; m is an integer from 3 to 8; n and s are, independently, an integer from 1 to 12; t is an integer from 0 to 1; u is an integer from 0 to 2; v is an integer from 2 to 12; y is an integer from 0 to 1; and z is an integer from 0 to 1; with the proviso that either Y is R10 or -C6H4R10 or Z is -(O)y-(CR5R6)s- R10 or R10 and the further proviso that when n=1, Y is R10 or -C6H4R10, an optical isomer when R5 and R6 are not both hydrogen or the same lower alkyl and, when R7 is hydroxy, a pharmaceutically acceptable salt thereof with a base. The compounds of formula (I) are potent leukotriene B4 antagonists and are therefore useful in the treatment of inflammatory diseases such as psoriasis, rhinitis, chronic obstructive pulmonary disease, inflammatory bowel disease, asthma, acute respiratory distress syndrome, cystic fibrosis, allergy, arthritis such as rheumatoid arthritis, dermatitis such as contact dermatitis, NSAID-induced gastropathy, gout, ischemia/reperfusion injury, and trauma-induced inflammation such as spinal cord injury.

Composés de la formule (I) dans laquelle X représente O ou C=O; Y représente CN, S(O)¿u?R?8¿, NR?5¿SO¿2?R?8¿, OR?9¿, R?10¿ ou -C¿6?H¿4?R?10¿; Z représente -(O)¿y?-(CR?5¿R?6¿)¿s?-R?10¿, (O)¿y?-(CR?5¿R?6¿)¿v?-OR?9¿ ou R?10¿; R?1¿, R?3¿ représentent indépendamment aryle, aryle substitué, hétéroaryle, alcoyle ou aralcoyle inférieur; R?2¿ représente hydrogène, alcoyle inférieur, halogène ou alcoxy inférieur; R?4¿ représente hydrogène ou alcoyle inférieur; R?5¿, R?6¿ représentent indépendamment, dans chaque cas, hydrogène ou alcoyle inférieur; R¿7? représente hydroxy, alcoxy inférieur ou NR?5¿R?6¿; R?8¿ représente alcoyle inférieur, aryle, aryle substitué ou aralcoyle; R?9¿ représente hydrogène, alcoyle inférieur, aryle, aryle substitué, aralcoyle, alcanoyle inférieur ou aroyle; R?10¿ représente COR?7¿, CONHSO¿2?R?8¿ ou 1H-tétrazol-5-yle; m est un nombre entier valant de 3 à 8; n et s sont, indépendamment, un nombre entier de 1 à 12; t est un nombre entier de 0 à 1; u est un nombre entier de 0 à 2; v est un nombre entier de 2 à 12; y est un nombre entier de 0 à 1; et z est un nombre entier de 0 à 1; à la condition que soit Y représente R?10¿ ou -CH¿6?H¿4?R?10¿, soit Z représente -(O)¿y?-(CR?5¿R?6¿)¿s?-R?10¿ ou R?10¿ et à la condition supplémentaire que lorsque n vaut 1, Y représente R?10¿ ou -C¿6?H¿4?R?10¿. L'invention concerne également un isomère optique desdits composés, lorsque R?5¿ et R?6¿ ne représentent pas tous deux hydrogène ou le même alcoyle inférieur, et lorsque R?7¿ représente hydroxy, ainsi qu'un sel de ces composés avec une base, acceptable sur le plan pharmacologique. Les composés de la formule (I) sont de puissants antagonistes des leucotriènes B¿4? et sont par conséquent utiles dans le traitement de maladies inflammatoires telles que le psoriasis, les rhinites, la bronchopneumopathie chronique obstructive, les affections intestinales inflammatoires, l'asthme, le syndrome de détresse respiratoire aiguë, les fibroses kystiques, les allergies, l'arthrite telle que la polyarthrite rhumatoïde, les dermatites telles que l'eczéma de contact, les gastropathies induites par les anti-inflammatoires non stéroïdiens, la goutte, les lésions induites par l'ischémie/reperfusion, les inflammations induites par les traumatismes comme la lésion de la moelle épinière.

Affiliated with

Also associated with

Rating

Substituted pyridine leukotriene b4 antagonists does not yet have a rating. At this time, there are no reviews or comments for this patent.

If you have personal experience with Substituted pyridine leukotriene b4 antagonists, we encourage you to share that experience with our LandOfFree.com community. Your opinion is very important and Substituted pyridine leukotriene b4 antagonists will most certainly appreciate the feedback.

Rate now

Comments { 0 }

Profile ID: LFCA-PAI-O-1494812