C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 217/04 (2006.01) A61K 31/47 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01)
Patent
CA 2287913
Compounds of formula (I) wherein R1 represents a substituent selected from: a hydrogen or halogen atom; a hydroxy, cyano, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, trifluoromethanesulfonyloxy, pentafluorethyl, C1-4alkyl, C1- 4alkoxy, arylC1-4alkoxy, C1-4alkylthio, C1-4alkoxyC1-4alkyl, C3-6cycloalkylC1- 4alkoxy, C1-4alkanoyl, C1-4alkoxycarbonyl, C1-4alkylsulphonyl, C1- 4alkylsulphonyloxy, C1-4alkylsulphonylC1-4alkyl, arylsulphonyl, arylsulphonyloxy, arylsulphonylC1-4alkyl, C1-4alkylsulphonamido, C1- 4alkylamido, C1-4alkylsulphonamidoC1-4alkyl, C1-4alkylamidoC1-4alkyl, arylsulphonamido, arylcarboxamido, arylsulphonamidoC1-4alkyl, arylcarboxamidoC1-4alkyl, aroyl, aroylC1-4alkyl, or arylC1-4alkanoyl group; a group R3OCO(CH2)p, R3CON(R4)(CH2)p, R3R4NCO(CH2)p or R3R4NSO2(CH2)p, where each of R3 and R4 independently represents a hydrogen atom or a C1-4alkyl group or R3R4 forms part of a C3-6azacyloalkane or C3-6(2-oxo)azacycloalkane ring and p represents zero or an integer form 1 to 4; or a group Ar3-Z, wherein Ar3 represents an optionally substituted phenyl ring or an optionally substituted 5- or 6-membered aromatic heterocyclic ring and Z represents a bond, O, S, or CH2; R2 represents a hydrogen atom or a C1-4alkyl group; X represents a group of formula (a) or (b), wherein Ar and Ar1 each independently represent an optionally substituted phenyl ring or an optionally substituted 5- or 6-membered aromatic heterocyclic ring; and Y represents a bond, -NHCO-, -CONH-, -CH2-, or -(CH2)mY1(CH2)n-, wherein Y1 represents O, S, SO2, or Co and m and n each represent zero or 1 such that the sum of m+n is zero or 1; Ar2 represents an optionally substituted phenyl ring or an optionally substituted 5- or 6-membered aromatic heterocyclic ring; or an optionally substituted bicyclic ring system; and salts thereof. Compounds of formula (I) and their salts have affinity for dopamine receptors, in particular the D3 receptor, and thus potential in the treatment of conditions wherein modulation of the D3 receptor is beneficial, e.g. as antipsychotic agents.
L'invention concerne les composés selon la formule (I). Dans cette dernière, R?1¿ représente un substituant sélectionné parmi un atome d'hydrogène ou d'halogène; un groupe hydroxy, cyano, nitro, trifluorométhyl, trifluorométhoxy, trifluorométhanesulfonyloxy, pentafluoréthyl, alkyle C¿1-4?, alcoxyC¿1-4?, arylC¿1-4?alcoxy, alkylthioC¿1-4?, alcoxyC¿1-4?alkylC¿1-4?, cycloalkyleC¿3-6?alcoxyC¿1-4?, alcanoylC¿1-4?, alcoxycarbonylC¿1-4?, alkylsulphonylC¿1-4?, alkylsulphonyloxyC¿1-4?, alkylsulphonylC¿1-4?alkylC¿1-4?, arylsulphonyl, arylsulphonyloxy, arylsulphonylC¿1-4?alkyl, alkylsulphonamidoC¿1-4?, alkylamidoC¿1-4?, alkylsulphonamidoC¿1-4?alkyleC¿1-4?, alkylamidoC¿1-4?alkyleC¿1-4?, arylsulphonamido, arylcarboxamido, arylsulphonamidoC¿1-4?alkyle, arylcarboxamidoC¿1-4?alkyle, aroyle, aroylC¿1-4?alkyle, ou arylC¿1-4?alkanoyl. Un groupe R?3¿OCO(CH¿2?)¿p?, R?3¿CON(R?4¿)(CH¿2?)¿p?, R?3¿R?4¿NCO(CH¿2?)¿p? ou R?3¿R?4¿NSO¿2?(CH¿2?)¿p? où chaque élément parmi R?3¿ et R?4¿ représente indépendamment un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle C¿1-4? ou R?3¿R?4¿ fait partie d'un cycle azacycloalkane C¿3-6? ou azacycloalkane C¿3-6?(2-oxo) et p représente zéro ou un nombre entier compris entre 1 et 4; ou un groupe Ar?3¿-Z où Ar?3¿ représente un cycle phényle éventuellement substitué ou un cycle hétérocyclique aromatique à 5 ou 6 éléments, éventuellement substitué, et Z représente une liaison, O, S ou CH¿2?; R?2¿ représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle C¿1-4?; X représente un groupe selon la formule (a) ou la formule (b). Dans ces dernières, Ar et Ar?1¿ représentent chacun indépendamment un cycle phényle éventuellement substitué ou un cycle hétérocyclique aromatique à 5 ou 6 éléments éventuellement substitué; et Y représente une liaison, -NHCO-, -CONH-, -CH¿2?-, ou -(CH¿2?)¿m?Y?1¿(CH¿2?)¿n?-, où Y?1¿ représente O, S, SO¿2? ou CO et m et n représentent chacun zéro ou 1 de telle sorte que la somme de m+n est égale à zéro ou 1. Ar?2¿ représente un cycle de phényle éventuellement substitué ou un cycle hétérocyclique aromatique à 5 ou 6 éléments, ou un cycle bicyclique éventuellement substitué et des sels de ces derniers. Les composés selon la formule (I) et leurs sels présentent une affinité pour les récepteurs de la dopamine, en particulier, le récepteur D¿3? et présentent ainsi un potentiel pour traiter les états dans lesquels la modulation du récepteur D¿3? est bénéfique, par exemple, comme agents anti-psychotiques.
Johns Amanda
Nash David John
Stemp Geoffrey
Gowling Lafleur Henderson Llp
Smithkline Beecham P.l.c.
LandOfFree
Substituted tetrahydro isoquinolines as modulators of... does not yet have a rating. At this time, there are no reviews or comments for this patent.
If you have personal experience with Substituted tetrahydro isoquinolines as modulators of..., we encourage you to share that experience with our LandOfFree.com community. Your opinion is very important and Substituted tetrahydro isoquinolines as modulators of... will most certainly appreciate the feedback.
Profile ID: LFCA-PAI-O-1786695