C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 217/04 (2006.01) A61K 31/47 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01)
Patent
CA 2288850
Compounds of formula (I) wherein: R1 represents a substituent selected from: a hydrogen or halogen atom; a hydroxy, cyano, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, trifluoromethanesulfonyloxy, pentafluoroethyl, C1-4alkyl, C1- 4alkoxy, arylC1-4alkoxy, C1-4alkylthio, C1-4alkoxy C1-4alkyl, C3-6cycloalkylC1- 4alkoxy, C1-4alkanoyl, C1-4alkoxycarbonyl, C1-4alkylsulphonyl, C1- 4alkylsulphonyloxy, C1-4alkylsulphonylC1-4alkyl, arylsulphonyl arlysulphonyloxy, arylsulphonylC1-4alkyl, C1-4alkylsulphonamido, C1- 4alkylamido, C1-4alkylsulphonamidoC1-4alkyl, C1-4alkylamidoC1-4alkyl, arylsulphomanido, arylcarboxamido, arylsulphonamidoC1-4alkyl, arylcarboxamidoC1-4alkyl, aroyl, aroylC1-4alkyl, or arylC1-4alkanoyl group; a group R3OCO(CH2)p, R3CON(R4)(CH2)p, R3R4NCO(CH2)p, or R3R4NSO(CH2)p where each of R3 and R4 independently represents a hydrogen atom or a C1-4alkyl group or R3R4 forms part of a C3-6azacycloalkane or C3-6(2-oxo)azacycloalkane ring and p represents zero or an integer from 1 to 4; or a group Ar3-Z, wherein Ar3 represents an optionally substituted phenyl ring or an optionally substituted 5- or 6- membered aromatic heterocyclic ring and Z represents a bond O, S, or CH2; s represents an integer from zero to 2 and r represents an integer from 1 to 4, such that the sum of s + r is 1 to 4; t represents an integer from zero to 1 and u represents an integer from zero to 2; R2 represents a hydrogen atom or a C1-4alkyl group; q is 1 or 2; A represents a group of the formula (a), (b) or (c): wherein Ar represents an optionally substituted phenyl ring or an optionally substituted 5- or 6-membered aromatic heterocyclic ring; or an optionally substituted bicyclic ring system; Ar1 and Ar2 each independently represent an optionally substituted phenyl ring or an optionally substituted 5- or 6-membered aromatic heterocyclic ring; and Y represents a bond, -NHCO-, - CONH-, -CH2-, or -(CH2)nY'(CH2)n-, wherein Y' represents O, S, SO2, or CO and m and n each represents zero or 1 such that the sum of m+n is zero or 1; providing that when A represents a group of formula (a), any substituent present in Ar ortho to the carboxamide moiety is necessarily a hydrogen or methoxy group; and salts thereof. Compounds of formula (I) and their salts have affinity for dopamine receptors, in particular the D3 receptor, and thus potential in the treatment of conditions wherein modulation of the D3 receptor is beneficial, e.g. as antipsychotic agents.
L'invention concerne des composés de formule (I) dans laquelle R?1¿ désigne un substituant atome d'hydrogène ou halogène; un groupe hydroxy, cyano, nitro, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, trifluorométhanesulfonyloxy, pentafluoroéthyle, C¿1-4?alkyle, C¿1-4?alcoxy, arylC¿1-4?alcoxy, C¿1-4?alkylthio, C¿1-4?alcoxyC¿1-4?alkyle, C¿3-6?cycloalkyleC¿1-4?alcoxy, C¿1-4?alcanoyle, C¿1-4?alcoxycarbonyle, C¿1-4?alkylsulfonyle, C¿1-4?alkylsulfonyloxy, C¿1-4?alkylsulfonyleC¿1-4?alkyle, arylsulfonyle, arylsufonyloxy, arylsulfonyleC¿1-4?alkyle, C¿1-4?alkylsulfonamido, C¿1-4?alkylamido, C¿1-4?alkylsulfonamidoC¿1-4?alkyle, C¿1-4?alkylamidoC¿1-4?alkyle, arylsulfonamido, arylcarboxamido, arylsulfonamidoC¿1-4?alkyle, arylcarboxamidoC¿1-4?alkyle, aroyle, aroyleC¿1-4?alkyle, ou aryleC¿1-4?alcanoyle; un groupe R?3¿OCO(CH¿2?)¿p?, R?3¿CON(R?4¿)(CH¿2?)¿p?, R?3¿R?4¿NCO(CH¿2?)¿p? ou R?3¿R?4¿NSO¿2?(CH¿2?)¿p? où chaque R?3¿ et R?4¿ désigne indépendamment un atome d'hydrogène ou un groupe C¿1-4?alkyle ou R?3¿R?4¿ fait partie d'un cycle C¿3-6?azacyloalcane ou C¿3-6?(2-oxo)azacycloalcane et p est zéro ou un entier compris de 1 à 4; ou un groupe Ar?3¿-Z où Ar?3¿ désigne un cycle phényle éventuellement substitué ou un cycle aromatique hétérocyclique à 5 ou 6 chaînons éventuellement substitué et Z désigne une liaison, O, S ou CH¿2?; s désigne un entier compris de zéro à 2 et r désigne un entier compris de 1 à 4, de manière à ce que la somme s+r soit comprise entre 1 et 4; t désigne un entier entre zéro et 1 et u désigne un entier de zéro à 2; R?2¿ désigne un atome d'hydrogène ou un groupe C¿1-4?alkyle; q désigne 1 ou 2; A désigne un groupe de formule (a), (b) ou (c) dans laquelle Ar désigne un cycle phényle éventuellement substitué ou un cycle aromatique hétérocyclique à 5 ou 6 chaînons éventuellement substitué; ou un système de cycles bicyclique éventuellement substitué; Ar?1¿ et Ar?2¿ désignent chacun indépendamment un cycle phényle éventuellement substitué ou un cycle aromatique hétérocyclique à 5 ou 6 chaînons éventuellement substitué; et Y désigne une liaison, -NHCO-, -CONH-, CH¿2?- ou -(CH¿2?)¿m?Y?1¿(CH¿2?)¿n?-, où Y?1¿ désigne O, S, SO¿2?, ou CO et m et n désignent chacun zéro ou 1 de manière m+n soit égal à zéro ou 1; à condition que, lorsque A désigne un groupe de formule (a), tout substituant présent dans Ar ortho par rapport à la fraction carboxamide soit systématiquement hydrogène ou un groupe méthoxy; et des sels de ces derniers. Les composés de formule (I) et leurs sels présentent des affinités pour des récepteurs de la dopamine, particulièrement le récepteur D3, d'où une amélioration du traitement de maladies pour lesquelles la modulation du récepteur D3 est bénéfique, par exemple en tant qu'agent antipsychotique.
Johnson Christopher Norbert
Stemp Geoffrey
Gowling Lafleur Henderson Llp
Smithkline Beecham P.l.c.
LandOfFree
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