Substituted thiazoleacetic as crth2 ligands

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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Details

C07D 277/30 (2006.01) A61K 31/426 (2006.01) A61K 31/427 (2006.01) A61P 11/06 (2006.01) C07D 417/04 (2006.01) C07D 417/06 (2006.01)

Patent

CA 2568742

Compounds of formula (I) are useful for the treatment of disease responsive to modulation of CRTH2 receptor activity, such as asthma, rhinitis, allergic airway syndrome, and allergic rhinobronchitis; wherein X1 is -S-, -O-, -N=N-. - NR7-, -CR7=CR8-, -CR7=N-, wherein R7 and R8 are independently hydrogen or C1- C3 alkyl; A is a carboxyl group -COOH, or a carboxyl bioisostere; rings Ar2 and Ar3 each independently represent a phenyl or 5- or 6~-membered monocyclic heteroaryl ring, or a bicyclic ring system consisting of a 5- or 6-membered carbocyclic or heterocyclic ring which is benz-fused or fused to a 5- or 6- membered monocyclic heteroaryl ring, said ring or ring system being optionally substituted; ring B is as defined for Ar2 and Ar3, or an optionally substituted N-~pyrrolidinyl, N-piperidinyl or N-azepinyl ring; s is 0 or 1; L1, L2 and L4 are linker radicals as defined in the description; Q1and Q2 represent substituents as defined in the description.

L'invention concerne des composés de formule (I) utilisés dans le traitement de maladies sensibles à la modulation de l'activité du récepteur CRTH2, telles que l'asthme, la rhinite, le syndrome des voies aériennes allergique, et la rhinobronchique allergique. Dans ladite formule, X¿1? représente -S-, -O-, -N=N-. -NR¿7?-, -CR¿7?=CR¿8?-, -CR¿7?=N-, où R¿7? et R¿8? représentent indépendamment l'hydrogène ou C¿1?-C¿3? alkyle, A représente un groupe carboxyle, -COOH ou un bioisostère de carboxyle, des anneaux Ar?2¿ et Ar?3¿ représentent respectivement et indépendamment un phényle ou un anneau d'hétéroaryle monocyclique de 5 ou 6 éléments ou un système d'anneau bicyclique comprenant un anneau carbocyclique ou hétérocyclique de 5 ou 6 éléments qui est fusionné au benzène ou fusionné à un anneau d'hétéroaryle monocyclique de 5 ou 6 éléments, ledit anneau ou système d'anneau étant facultativement substitué, un anneau B est tel défini pour Ar?2¿ et Ar?3¿ ou un anneau de N-pyrrolidinyle, N- pipéridinyle ou N-azépinyle facultativement substitué, s est égal à 0 ou 1, L1, L2 et L4 représentent des radicaux de liaison tels que définis dans la description, Q¿1 ?et Q¿2? représentent des substituants tels que définis dans la description.

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