A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 39/395 (2006.01) C07K 16/46 (2006.01) G01N 33/53 (2006.01) G01N 33/574 (2006.01)
Patent
CA 2606506
Superantibodies having enhanced autophilic, catalytic, and/or membrane- penetrating properties are prepared by affinity-based conjugation of a photoactivatable organic molecule to a target immunoglobulin. The photoactivatable organic molecule bears a chromophoric aromatic hydrocarbon moiety, which has affinity for the immunoglobulin. Upon photolysis, the organic molecule is covalently linked to the immunoglobulin. A preferred organic molecule is a peptide and a preferred aromatic hydrocarbon moiety is a tryptophan residue. The photoactivatable organic molecule need not bear a purine, pyrimidine or azido group to effect binding to the immunoglobulin and/or photoactivation. The superantibodies can enhance the potency and expand the targeting range of target antibodies. Autophilic superantibodies can promote apoptosis of target cells and/or enhance therapeutic efficacies in the treatment of patients with diseases or disorders responsive to antibody therapy. Exemplary of such diseases are atherosclerosis and cardiovascular disease. Membrane-penetrating superantibodies can prevent apoptosis by binding to intracellular anti-caspase signal proteins. Compositions containing the superantibodies, as well as methods of making and using them, are disclosed.
L'invention concerne des superanticorps possédant des propriétés autopsies, catalytiques et de pénétration de membrane supérieures, qui sont obtenus par conjugaison basée sur l'affinité d'une molécule organique photoactivatable et d'une immunoglobuline cible. La molécule organique photoactivatable comporte une fraction hydrocarbonée aromatique ayant une affinité pour l'immunoglobuline. Au moment de la photolyse, ladite molécule se lie de manière covalente à l'immunoglobuline. La molécule organique est de préférence un peptide et la fraction hydrocarbonée aromatique de préférence un résidu de tryptophane. Il n'est pas nécessaire que la molécule organique photoactivatable porte une purine, une pyrimidine ou un groupe azido pour qu'ait lieu la liaison avec l'immunoglobuline et ou la photoactivation. Les superanticorps peuvent magnifier la puissance et élargir la plage de ciblage des anticorps cible. Les superanticorps autophiles peuvent favoriser l'apoptose de cellules cibles et/ou accentuer l'efficacité des traitements chez des patients souffrant de maladies ou de troubles sensibles à une thérapie par anticorps. L'athérosclérose et les maladies cardio-vasculaires compte au nombre de ces maladies. Les superanticorps à pénétration membranaire peuvent empêcher l'apoptose par liaison à des protéines signal anti-caspase intracellulaires. Sont décrites des compositions renfermant des suerpanticorps ainsi que leurs méthodes de fabrication et d'utilisation.
Kohler Heinz
Morgan Alton Charles Jr.
Muller Sybille
Innexus Biotechnology International Ltd.
Kirby Eades Gale Baker
LandOfFree
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