Suppression of immune response via inhibition of cathepsin s

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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C07K 5/072 (2006.01) A61K 38/05 (2006.01) A61K 38/06 (2006.01) A61K 38/55 (2006.01) C07K 5/06 (2006.01) C07K 5/062 (2006.01) C07K 5/068 (2006.01) C07K 5/083 (2006.01) C07K 5/093 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2251714

Methods and products for suppressing a class II MHC-restricted immune response in a mammal, or in mammalian cells, are described. The methods depend upon inhibiting invariant chain proteolysis by cathepsin S from class II MHC/invariant chain complexes, thereby reducing the competency of class II MHC molecules for binding antigenic peptides, reducing presentation of antigenic peptides by class II MHC molecules, and suppressing immune responses. The methods may be employed in the treatment of autoimmune diseases, allergic responses, and organ or tissue graft rejection. New pharmaceutical and therapeutic compositions which are peptide-based inhibitors of cathepsin S are also described.

L'invention concerne des procédés et des produits servant à supprimer une réponse immunitaire limitée aux CMH de classe II chez un mammifère ou dans des cellules mammaliennes. Ces procédés consistent à inhiber une protéolyse de chaîne invariable par une cathepsine S à partir de complexes de chaînes invariables ou de CMH de classe II ou à partir des deux. La capacité des molécules CMH de classe II à fixer des peptides antigéniques est ainsi réduite, la présentation de peptides par des molécules CMH de classe II est ainsi également réduite et des réponses immunitaires sont ainsi supprimées. Ces procédés peuvent être employés dans le traitement de maladies auto-immunes, de réactions allergiques et de rejets de greffe d'organe ou de tissu. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques et thérapeutiques nouvelles, lesdites compositions constituant des inhibiteurs de cathepsine S à base de peptides.

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