A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 47/48 (2006.01) A61K 9/10 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01)
Patent
CA 2708319
Disclosed are nanoparticles, such as carbon nanotubes or other materials having extended aromatic surfaces (e.g., graphene sheet or nanotube), which are used to deliver active agents such as drugs, labels or dyes (termed for convenience a "drug") to the interior of cells. The nanoparticles are functionalized by a hydrophilic polymer to render them stable in suspension. This molecule may be covalently attached to the nanoparticle, or may be adsorbed thereto as an amphiphilic molecule. The nanoparticles are coupled to the drug through supramolecular bonding i.e., binding to the exterior of the nanoparticle through .pi. - stacking. The drug may also be covalently bonded to the hydrophilic polymer, which is coupled to the nanoparticle through supramolecular bonding. The drug is therefore capable of release in the cell exterior. The drug is more rapidly released at lower pH, as found e.g., in tumor cells. The drug-coupled, functionalized nanoparticles may also be targeted to specific cells through modification of the hydrophilic polymer, e.g., by adding an RGD peptide, or an antibody, which is targeted to cells expressing integrins, or an antibody directed to a cell surface marker. The drug may also be linked to a branched chain hydrophilic polymer, so that each polymer molecule carries more than one drug bound by a cleavable linker.
L'invention concerne des nanoparticules, comme des nanotubes de carbone ou d'autres matériaux ayant des surfaces aromatiques étendues (par exemple, une feuille ou un nanotube de graphène), qui sont utilisées pour administrer des agents actifs comme des médicaments, des étiquettes ou des colorants (appelés par convention = médicament =) à l'intérieur de cellules. Les nanoparticules sont fonctionnalisées par un polymère hydrophile pour les rendre stables en suspension. Cette molécule peut être fixée de manière covalente à la nanoparticule, ou peut être adsorbée sur celle-ci en tant que molécule amphiphile. Les nanoparticules sont couplées au médicament par liaison supramoléculaire, c'est-à-dire une fixation à l'extérieur de la nanoparticule par empilage p. Le médicament peut aussi être lié de manière covalente au polymère hydrophile, qui est couplé à la nanoparticule par liaison supramoléculaire. Le médicament est par conséquent susceptible d'être libéré à l'extérieur de la cellule. Le médicament est plus rapidement libéré à un pH plus faible, tel que celui que l'on trouve par exemple dans des cellules tumorales. Les nanoparticules fonctionnalisées couplées au médicament peuvent aussi être dirigées vers des cellules spécifiques par modification du polymère hydrophile, par exemple par addition d'un peptide RGD, ou d'un anticorps, qui est ciblé vers des cellules exprimant des intégrines, ou un anticorps dirigé vers un marqueur de surface de cellule. Le médicament peut aussi être lié à un polymère hydrophile à chaîne ramifiée, de sorte que chaque molécule de polymère transporte plus d'un médicament lié par un lieur clivable.
Dai Hongjie
Lin Xiao
Liu Zhuang
Sun Xiaoming
Gowling Lafleur Henderson Llp
The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1664114