Supression of cyclin kinase 2 activity for prevention and...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 31/52 (2006.01) A61K 31/00 (2006.01)

Patent

CA 2287531

An important aspect of the present invention is a method for inhibiting proliferation of a DNA virus dependent upon events associated with cell proliferation for replication. The DNA virus includes any of the herpesvirus family, and most particularly human cytomegalovirus. The method involves administering prophilactically or therapeutically effective amount of a cyclin- dependent kinase inhibitor to a patient or animal. The therapeutically effective amount is that amount sufficient to inhibit cellular Cdk activity to an extent impeding viral replication. A preferred inhibitor is roscovitine although olomoucine or other Cdk inhibitors are also acceptable. Once the knowledge of the present invention is available, it is believed that many other Cdk inhibitors may be developed for the use and that these too well be useful for the therapy and prophylaxis of DNA viral infections. Other herpesviruses such as herpes simplex, for example, and other cytomegalovirus are also treatable by the procedures of the present invention. The therapeutically or prophylactically effective amounts of the inhibitor usable for present invention are generally between about 0.1 µg/kg body weight to about 1000 µg/kg of body weight, although amounts beyond these limits may be appropriate, depending on the inhibitor's effectiveness and toxicity. More effective Cdk inhibitors would, of course, be effective at lesser concentrations. Likewise, weaker Cdk inhibitors would require greater amounts. A Cdk preferably inhibited is Cdk2, most preferably cyclin E/Cdk2.

Un aspect important de cette invention concerne un procédé d'inhibition d'un virus à ADN qui dépend d'événements associés à la prolifération cellulaire pour la réplication. Le virus à ADN comprend n'importe quel virus de la famille des virus herpétiques et plus particulièrement le cytomégalovirus humain. Le procédé consiste à administrer à un patient ou à un animal une quantité efficace au plan prophylactique ou thérapeutique d'un inhibiteur de kinase cyclino-dépendant. La quantité thérapeutiquement efficace est la quantité suffisante pour inhiber l'activité Cdk cellulaire, de manière à empêcher la réplication virale. L'inhibiteur préféré est la roscovitine, l'olomoucine et d'autres inhibiteurs de Cdk étant toutefois également acceptables. Lorsque cette invention sera divulgée et qu'on en aura connaissance, il est à supposer que de nombreux autres inhibiteurs Cdk pourront être mis au point pour être les utiliser dans la thérapie et la prophylaxie des infections virales à ADN et qu'ils seront également d'une grande utilité. D'autres virus herpétiques tel que l'herpès simplex par exemple et d'autres cytomégalovirus peuvent également être traités à l'aide des procédés de l'invention. Les quantités efficaces du point de vue thérapeutique ou prophylactique de l'inhibiteur qu'on utilise dans cette invention se situent génélement entre environ 0,1 µg/kg de masse corporelle et environ 1000 mg µg/kg de masse corporelle, quoique des quantités supérieures à ces limites puissent être appropriées selon l'efficacité et la toxicité de l'inhibiteur. Des inhibiteurs de Cdk plus puissants seraient bien sûr plus efficaces à des concentrations plus faibles et inversement des inhibiteurs de Cdk moins puissants seraient utilisés avec des quantités supérieures. Le Cdk qu'on préfère inhiber est le Cdk2 et celui qui est le plus préférablement inhibé est le cycline E/Cdk2.

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