Surface loop structural analogues of fibroblast growth factors

Details Surface loop structural analogues of fibroblast growth factors Surface loop structural analogues of fibroblast growth factors

C - Chemistry, Metallurgy

07

K

C07K 14/50 (2006.01) C07K 14/545 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2172137

Structural analogues of fibroblast growth factors have an amino acid sequence replacement in the ninth or tenth beta strand of the factor, or the sequence that corresponds to the surface loop that connects the ninth and tenth beta strands, such that the folding of the molecule is not significantly perturbed. Preferred analogues have the overall secondary and tertiary structure of the original factor, and bind to heparin and a member or members of the fibroblast growth factor receptor family with high affinity. In some embodiments the replacement is with another amino acid sequence such as a loop sequence from another structurally related fibroblast growth factor or an interleukin. The figure discloses amino acid sequences from FGF-1, FGF-2, and IL-1 beta.

Des analogues structurels de facteurs de croissance du fibroblast présentent un changement de séquence d'acides aminés dans le neuvième ou le dixième brin bêta du facteur, ou la séquence correspondant à la boucle de surface reliant les neuvième et dixième brins bêta, de sorte que le repliement de la molécule n'est pas perturbé de manière significative. Des analogues préférés présentent la structure secondaire et tertiaire globale du facteur d'origine, et se fixent à l'héparine ainsi qu'à un membre ou à des membres de la famille de récepteurs du facteur de croissance du fibroblast avec une affinité élevée. Dans certains modes de réalisation, le changement a lieu avec une autre séquence d'acides aminés telle qu'une séquence à boucles d'un autre facteur de croissance du fibroblaste structurellement apparenté, ou d'une interleukine. La figure illustre des séquences d'acides aminés des FGF-1, FGF-2 et IL-1 béta.

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