Susceptibility to hsp90-inhibitors

G - Physics – 01 – N

Patent

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Details

G01N 33/50 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) C12N 5/00 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01)

Patent

CA 2734428

The present invention relates to a method of selecting (a) cell(s), (a) tissue(s) or (a) cell culture(s) with susceptibility to an HSP90 inhibitor. Also a method for determining the responsiveness of a mammalian tumor cell or cancer cell to treatment with an HSP90 in-hibitor is described herein. In particular, the present invention provides for an in vitro method for the identification of a responder for or a patient sensitive to an HSP90 inhibitor and uses of an oligo- or polynucleotide capable of detecting (an) activating mutation(s) in the KRAS gene are provided. The present invention also relates to a method of monitoring the efficacy of a treatment of a cancer characterized by the presence of at least one activating mutation in the KRAS gene, and. optionally, in the EGFR gene and/or the BRAF gene. In addition, a method of predicting the efficacy of a cancer treatment is described, in particular in a cancer that is characterized by the presence of at least one activating mutation in the KRAS gene. and. optionally, in the EGFR gene and/or the BRAF gene. Also the use of a(transgenic) non-human animal or a(transgenic) cell having at least one activating mutation in the KRAS gene, and, optionally, in the EGFR gene and/or the BRAF gene for screening and/or validation of a medicament for the treatment of said cancer is described and a kit useful for carrying out the methods described herein is provided.

L'invention concerne un procédé permettant de sélectionner (a) une ou plusieurs cellules, (a) un ou plusieurs tissus ou (a) une ou plusieurs cultures cellulaires présentant une susceptibilité à un inhibiteur HSP90. L'invention concerne également un procédé permettant de déterminer la sensibilité d'une cellule tumorale mammifère ou d'une cellule cancéreuse au traitement avec un inhibiteur HSP90. Plus particulièrement, la présente invention concerne un procédé in vitro permettant d'identifier un sujet répondant ou un patient sensible à un inhibiteur HSP90 ainsi que les utilisations d'un oligo- ou d'un polynucléotide capable de détecter une ou plusieurs mutations activante dans le gène KRAS. La présente invention concerne également une méthode consistant à contrôler l'efficacité d'un traitement d'un cancer qui se caractérise par la présence d'au moins une mutation activante dans le gène KRAS, et, éventuellement, dans le gène EGFR et/ou le gène BRAF. En outre, l'invention concerne une méthode permettant de prédire l'efficacité d'un traitement du cancer, en particulier, un cancer qui se caractérise par la présence d'au moins une mutation activante dans le gène KRAS, et éventuellement, dans le gène EGFR et/ou dans le gène BRAF. L'invention concerne également l'utilisation d'un animal non humain (transgénique) ou d'une cellule (transgénique) présentant au moins une mutation activante dans le gène KRAS, et, éventuellement, dans le gène EGFR et/ou le gène BRAF oizr cribler et/ou valider d'un médicament pour le traitement dudit cancer, et une trousse utilisée pour la mise en oeuvre des méthodes susmentionnées.

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