Synergistic improvements to polynucleotide vaccines

Details Synergistic improvements to polynucleotide vaccines Synergistic improvements to polynucleotide vaccines

A - Human Necessities

61

K

A61K 48/00 (2006.01) A61K 45/00 (2006.01) C07H 21/02 (2006.01) C07H 21/04 (2006.01) C07K 14/415 (2006.01) C12N 5/00 (2006.01) C12N 15/00 (2006.01) C12N 15/63 (2006.01) C12P 19/34 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) G01N 33/53 (2006.01)

Patent

CA 2405424

The invention features a polynucleotide vaccine modified to enhance expression of the encoded antigen in host cells. The polynucleotide vaccine comprises an antigen-encoding nucleic acid sequence derived from a non-host species of a first phylum or first kingdom, wherein the native signal sequence of the antigen coding sequence is deleted and, optionally, replaced with a signal sequence of a polypeptide of a second phylum or a second kingdom that is functional in the host to be immunized (e.g., a viral signal sequence with a plant antigen-encoding sequence). In one embodiment, the signal sequence is a hemagglutinin A (HA) signal sequence, and the antigen is an allergen (e.g., plant allergen) or from a pathogen (e.g., a bacterium, virus or parasite). The polynucleotide vaccine of the invention provides a synergistic effect with an immunostimulatory sequence (ISS) adjuvant to not only maintain, but to enhance, the immune response to the encoded antigen.

L'invention concerne un vaccin polynucléotidique modifié de manière à renforcer l'expression d'un antigène codé dans des cellules hôtes. Ce vaccin polynucléotidique comprend une séquence d'acide nucléique codant pour un antigène dérivée d'une espèce non hôte d'un premier phylum ou d'un premier groupe. La séquence signal native de cette séquence codant pour un antigène est supprimée et, éventuellement, remplacée par une séquence signal d'un polypeptide d'un second phylum ou d'un second groupe présentant une fonctionnalité chez l'hôte à immuniser (par exemple, une séquence signal virale pourvue d'une séquence codant pour un antigène de plante). Dans un mode de réalisation, la séquence signal est une séquence signal d'hémagglutinine A (HA), l'antigène étant un allergène (tel qu'un allergène de plante) ou provenant d'un agent pathogène (tel qu'une bactérie, un virus ou un parasite). Le vaccin polynucléotidique de l'invention présente une activité synergique avec un adjuvant de séquence immunostimulatrice (ISS), ce qui permet non seulement de conserver mais aussi de renforcer la réponse immunologique dirigée contre cet antigène codé.

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