C - Chemistry – Metallurgy – 12 – P
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
P
C12P 13/00 (2006.01) C07C 255/36 (2006.01) C07D 207/16 (2006.01) C07D 209/02 (2006.01) C07D 209/42 (2006.01) C07D 223/16 (2006.01) C07D 233/38 (2006.01) C07D 487/04 (2006.01) C07D 495/10 (2006.01) C12N 9/88 (2006.01) C12P 13/04 (2006.01)
Patent
CA 2427473
A process is disclosed for preparing (R)-2-hydroxy-4-phenylbutyronitrile of formula (I) wherein * signifies the (R) stereoisomer; and Ph is the phenyl group C6H5, which process comprises reacting, in a biphasic system, 3- phenylpropionaldehyde of formula (X): with a cyanide compound in the presence of (R)-hydroxynitrilase, wherein the reaction is carried out a temperature below (10)~C. Preferably, the reaction is carried out at a temperature in the range of from -(5)~ to (0)~C. The compounds of formula (I) thereby prepared are useful in the preparation of the family of ACE inhibitors known as 'prils', of the general formula (A): wherein R' is hydrogen or C1-C2 alkyl and R'' is selected from a large number of possible moieties. Example of "prils" include lisinopril, cilazapril, enalapril, benazepril, ramipril, delapril, enalaprilat, imidapril, spirapril, trandolapril and others. These 'prils' compounds are chiral compounds, only one of their diastereomers being pharmacologically active. Use of a chiral intermediate (I) thereby avoids the necessity to isolate and purify the active 'pril' diastereomer, rather than using a racemic mixture, for pharmaceutical/medical applications.
L'invention concerne un procédé de préparation de (R)-2-hydroxy-4-phénylbutyronitrile de formule (I), dans laquelle * signifie le stéréoisomère (R); et Ph représente le groupe phényle C¿6?H¿5?. Ce procédé consiste à faire réagir, dans un système biphasique, du 3-phénylpropionaldéhyde de formule (X): Ph-CH¿2?-CH¿2?-CHO, avec un composé cyanuré, en présence de (R)-hydroxynitrilase, cette réaction étant réalisée à une température inférieure à 10 ·C. Cette réaction est réalisée de préférence à une température comprise entre -5· et 0 ·C. Les composés de formule (I) ainsi préparés sont utiles pour la préparation d'inhibiteurs de la famille ACE, connus sous le nom de <= prils >=, et représentés par la formule générale (A) : Ph---CH¿2?---CH¿2?---CH(COOR')---NH(R''), dans laquelle R' représente hydrogène ou alkyle C¿1? C¿2 ?et R'' est choisi parmi un grand nombre de fractions possibles. Le lisinopril, le cilazapril, l'énalapril, le benazépril, le ramipril, le délapril, l'énalaprilat, l'imidapril, le spirapril, le trandolapril et autres, constituent des exemples de <= prils >=. Ces composés <= prils >= sont des composés chiraux, un seul de leurs diastéréomères étant pharmacologiquement actif. L'utilisation de l'intermédiaire chiral (I) permet ainsi d'écarter la nécessité d'isoler et de purifier le diastéréomère <= pril >= actif, plutôt que d'utiliser un mélange racémique, dans des applications pharmaceutiques/médicales.
Fermenta Biotech Ltd
Mbm Intellectual Property Law Llp
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1709947