C - Chemistry – Metallurgy – 07 – H
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
H
C07H 21/04 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61K 31/711 (2006.01) C12N 15/11 (2006.01) C12Q 1/00 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2274985
A synthetic nuclease resistant antisense oligodeoxynucleotide (AS-ODN) capable of selectively modulating human acetylcholinesterase (AChE) production and a pharmaceutical or medical composition comprising at least one AD-ODN as an active ingredient. In an embodiment the AS-ODN can be selected from 5'ACGCTTTCTTGAGGC 3' (SEQ ID NO.1), 5'GGCACCCTGGGCAGC 3' (SEQ ID NO.2); 5'CCACGTCCTCCTGCACCGTC 3' (SEQ ID NO.6); 5'ATGAACTCGATCTCGTAGCC 3' (SEQ ID NO.7); 5'GCCAGAGGAGGAGGAGAAGG 3' (SEQ ID NO.4); 5'TAGCGTCTACCACCCCTGAC 3' (SEQ ID NO.5), 5'TCTGTGTTATAGCCCAGCCC 3' (SEQ ID NO.17); and 5'GGCCTGTAACAGTTTATTT 3' (SEQ ID NO.18). A nuclease resistant antisense targeted against the splice junction in the AChEmRNA post splice message is disclosed. In an embodiment, a nuclease resistant AS-ODN targeted against the E4-E6 junction in the E1-E4-E6 splice variant AChEmRNA is disclosed as being highly specific for the muscle and central nervous system splice variant of AChE. The synthetic nuclease resistant AS-ODNs are capable of selectively modulating human AChE production in the central nervous system or capable of selectively reducing human AChE deposition in the neuromuscular junction. The present invention also provides a method to restore balanced cholinergic signaling in the brain and spinal cord or reduce AChE in the neuromuscular junction in patients in need of such treatment comprising administering to a patient in need of such treatment a therapeutically effective amount of at least one of the synthetic nuclease resistant AS-ODN capable of selectively modulating human AChE production.
L'invention concerne un oligodésoxynucléotide antisens (AS-ODN) synthétique résistant à la nucléase et susceptible de moduler sélectivement la production d'acétylcholinestérase (AChE) humaine, ainsi qu'une composition pharmaceutique ou médicale comprenant au moins un AS-ODN comme principe actif. Dans un mode de réalisation, cet AS-ODN peut être choisi parmi 5'ACGCTTTCTTGAGGC 3' (SEQ ID NO.1), 5' GGCACCCTGGGCAGC 3' (SEQ ID NO.2), 5'CCACGTCCTCCTGCACCGTC 3' (SEQ ID NO.6), 5'ATGAACTCGATCTCGTAGCC 3' (SEQ ID NO.7), 5'GCCAGAGGAGGAGGAGAAGG 3' (SEQ ID NO.4), 5'TAGCGTCTACCACCCCTGAC 3' (SEQ ID NO.5), 5'TCTGTGTTATAGCCCAGCCC 3' (SEQ ID NO.17), et 5'GGCCTGTAACAGTTTATTT 3' (SEQ ID NO.18). L'invention concerne également un anti-sens résistant à la nucléase, ciblé contre la jonction d'épissage dans le message post-épissage de l'ARNm de l'AChE. Dans un mode de réalisation, un AS-ODN résistant à la nucléase et ciblé contre la jonction E4-E6 dans l'ARNm de l'AChE de la variante d'épissage E1-E4-E6 est décrit comme étant extrêmement spécifique de la variante d'épissage de l'AChE au niveau des muscles et du système nerveux central. Les AS-ODN synthétiques résistants à la nucléase sont susceptibles de moduler sélectivement la production d'AChE humaine dans le système nerveux central ou bien susceptibles de réduire sélectivement le dépôt d'AChE humaine dans la jonction neuromusculaire. La présente invention concerne également un procédé pour rétablir une transmission équilibrée des signaux cholinergiques dans le cerveau et la moelle épinière ou bien pour réduire l'AChE dans la jonction neuromusculaire chez des patients néecessitant un tel traitement. Ce procédé consiste à administrer à de tels patients une dose thérapeutiquement efficace d'au moins un AS-ODN synthétique résistant à la nucléase et susceptible de moduler sélectivement la production d'AChE humaine.
Eckstein Fritz
Friedman Alon
Kaufer Daniela
Seidman Shlomo
Soreq Hermona
Goudreau Gage Dubuc
Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of
LandOfFree
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