C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 7/01 (2006.01) A61K 35/76 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C12N 15/38 (2006.01) C07K 14/035 (2006.01)
Patent
CA 2687301
A recombinant herpes simplex virus type-1 (HSV-1) has been constructed that carries a deletion of one of the two viral .gamma.1 34.5 genes and other immediate early genes, which render the virus able to selectively replicate in cancer cells but not efficiently replicate in normal cells, and in which specific mutations have been introduced to enable the virus to spread among cancer cells by virus-induced fusion. Specifically, syncytial mutations have been introduced in the genes coding for glycoprotein B and glycoprotein K of the virus, enabling high replication and spread of the virus in cancer cells in the presence of substantially lower amounts of .gamma.1 34.5 protein, which is required for optimum infectious virus produced and virus-induced cell fusion. Other known syncytial mutations could also be introduced that would render the virus able to cause extensive virus-induced cell fusion. In addition, other known mutations can be introduced to limit the spread of the virus to the nervous system. These altered viruses or the isolated bacterial chromosomes could be used to treat various cancers including breast, liver, colon, and other tissues.
L'invention concerne la construction d'un virus herpès simplex de type 1 synthétiques (HSV-1) qui transporte une suppression d'un des deux gènes viraux g1 34.5 et d'autres gènes précoces immédiats, qui rend le virus capable de se répliquer de manière sélective dans des cellules cancéreuses mais pas de se répliquer de manière efficace dans des cellules normales, et dans lesquelles des mutations spécifiques ont été introduites pour permettre au virus de se disperser parmi des cellules cancéreuses par fusion induite par un virus. De manière spécifique, des mutations syncytiales ont été introduites dans les gènes codant pour la glycoprotéine B et la glycoprotéine K du virus, en permettant la réplication et la diffusion élevées du virus dans des cellules cancéreuses en présence de quantités sensiblement inférieures de la protéine g1 34.5, ce qui est exigé pour une fusion cellulaire infectieuse optimale produite par virus et induite par virus. On pourrait également introduire d'autres mutations syncytiales connues, qui rendraient le virus capable de provoquer une fusion cellulaire extérieure induite par virus. En outre, d'autres mutations connues peuvent être introduites pour limiter la diffusion du virus au système nerveux. Ces virus modifiés ou les chromosomes bactériens isolés pourraient être utilisés pour traiter divers cancers incluant ceux du sein, du foie, du côlon, et d'autres tissus.
Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultu
Mcfadden Fincham
LandOfFree
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