Synthetic metal-substituted bacteriochlorophyll derivatives...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – F

Patent

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C07F 15/00 (2006.01) A61K 31/40 (2006.01) A61K 31/555 (2006.01) A61K 49/00 (2006.01) C07D 487/22 (2006.01) C07D 491/22 (2006.01) C07F 1/08 (2006.01) C07F 3/06 (2006.01) C07F 3/08 (2006.01) C07F 7/22 (2006.01) C07F 11/00 (2006.01) C07F 13/00 (2006.01)

Patent

CA 2237056

Metalated bacteriochlorophylls of the formula [M]-BCh1, wherein M is a metal atom selected from divalent Pd, Co, Ni, Cu, Zn and Mn, trivalent Fe, Mn and Cr, and tetravalent Sn and Pt, and Bch1 represents the residue of a demetalated natural or synthetic bacteriochlorophyll derivative, are prepared by transmetalation of the corresponding [Cd]-BCh1 derivatives carrying at position 17 3 a group COOR1, wherein R1 is a C1 - C25 hydrocarbyl residue, and further optional transesterification of the l73-COOR1 of the obtained [M]-BCh1. The compounds are for use in photodynamic therapy and diagnosis and for killing cells and infectious agents, e.g. bacteria and viruses, both in biological products and in living tissue. Preferred compounds are those of formula (I') wherein R'1 is a residue selected from (i) optionally substituted hydrocarbyl; (ii) hydroxy-containing amino acid or peptide or a derivative thereof; and (iii) hydroxy-containing peptide or a cell-specific ligand, e.g. peptide or protein, linked to the COO-group via a spacer as defined in (i).

L'invention se rapporte à des bactériochlorophylles de la formule [M]-BChl ayant subi une métallation, formule dans laquelle M représente un atome de métal sélectionné parmi Pd, Co, Ni, Cu, Zn et Mn divalents, Fe, Mn et Cr trivalents, et Sn et Pt tétravalents, et Bchl représente le reste d'un dérivé de bactériochlorophylle natuel ou synthétique ayant subi une démétallation. Ces bactériochlorophylles sont préparés par transmétallation de dérivés correspondants de [Cd]-BChl supportant à la position 17<3> un groupe COOR1 dans lequel R1 représente un reste d'hydrocarbyle en C1 - C25, et ensuite par une transésterification éventuelle de 17<3>-COOR1 de [M]-BChl obtenu. Ces composés sont destinés à être utilisés en thérapie photodynamique et en diagnostic et dans l'élimination de cellules et d'agents infectieux tels que des bactéries et des virus, à la fois dans des produits biologiques et dans des tissus vivants. Les composés préférés sont ceux de la formule (I') dans laquelle R'1 est un reste sélectionné parmi (i) hydrocarbyle éventuellement substitué; (ii) un acide aminé contenant hydroxy ou un peptide ou un dérivé de celui-ci; et (iii) un peptide contenant hydroxy ou un ligand spécifique des cellules tel qu'un peptide ou une proteine lié au groupe COO par un espaceur tel que défini dans (i).

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