C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 5/00 (2006.01)
Patent
CA 2614301
The present invention provides T cell hybridomas and related compositions and assay systems for investigative, diagnostic, and therapeutic use in modulating T cell receptor (TCR)-mediated immune response. The T cell hybridomas of the invention are typically constructed by fusing a naïve or early central memory T cell isolated from a mammalian subject with an immortalizing fusion partner (e.g. mammalian lymphoid tumor cell) to yield clonal T cell hybrids. The resulting T cell hybridomas exhibit antigen (Ag)-specific proliferation responsiveness over a background level of proliferation of the hybridomas. These hybridomas are useful for screening, identifying, and characterizing T cell immune modulatory agents, for example recombinant T cell receptor ligands (RTLs) and other agents that can modulate TCR-mediated T cell immune responses. Ag-specific proliferative response profiles exhibited by the T cell hybridomas of the invention show sufficient amplitude, sensitivity and fidelity to distinguish and/or quantify the presence and/or activity of a test RTL or other test modulatory agent in screening and sensitivity assays employing the hybridomas. These and other aspects of the invention yield powerful tools and methods for developing and characterizing novel RTLs and other immune modulatory agents for use in treating immune disorders, including a wide range of autoimmune diseases, in mammals.
L'invention concerne des hybridomes de lymphocytes T et des compositions apparentées, ainsi que des systèmes d'essais destinés à une utilisation exploratrice, diagnostique et thérapeutique, dans la modulation de réponses immunitaires induites par le récepteur des lymphocytes T. Les hybridomes de lymphocytes T selon l'invention sont obtenus de manière générale par fusion d'un lymphocyte T naïf ou à mémoire centrale précoce, isolé à partir d'un sujet mammifère, avec un partenaire de fusion à effet immortalisant (par ex. une cellule tumorale lymphoïde mammifère), afin d'obtenir des hybrides de lymphocytes T clonaux. Les hybridomes de lymphocytes T qui en résultent présentent une aptitude à répondre à la prolifération spécifique de l'antigène (Ag), sur un niveau de prolifération des hybridomes. Ces hybridomes s'utilisent pour cribler, identifier et caractériser des agents immunomodulateurs, par exemple des ligands du récepteur de lymphocytes T recombinant (RTL) et d'autres agents aptes à moduler des réponses immunitaires de lymphocytes T, induites par le récepteur des lymphocytes T. Les profils de réponse de prolifération Ag-spécifique présentés par les hybridomes de lymphocytes T selon l'invention manifestent une amplitude, une sensibilité et une fidélité suffisantes pour distinguer et/ou quantifier la présence et/ou l'activité d'un RTL test ou d'un autre agent modulateur test, dans le criblage et les tests de sensibilité faisant appel à des hybridomes. Ces aspects de l'invention et d'autres encore permettent de produire des outils et des méthodes pour développer et caractériser de nouveaux RTL et d'autres agents immunomodulateurs s'utilisant dans le traitement de troubles immunitaires, y compris une large plage de maladies auto-immunes chez les mammifères.
Burrows Gregory G.
Chou Yuan K.
Vandenbark Arthur A.
Burrows Gregory G.
Chou Yuan K.
Oregon Health & Science University
Smart & Biggar
Vandenbark Arthur A.
LandOfFree
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