T cell receptor v.beta.-d.beta.-j.beta. sequence and methods...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – Q

Patent

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Details

C12Q 1/68 (2006.01) A01N 37/18 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01) C07H 21/02 (2006.01) C07H 21/04 (2006.01)

Patent

CA 2362099

In one embodiment, the present invention is directed to a first oligonucleotide comprising the sequence of or derived from 5'- CTAGGGCGGGCGGGACTCACCTAC-3' or the nucleic acid sequence complementary thereto. The first oligonucleotide can be used with a nucleic acid of between 15 and 30 nucleotides that does not comprise the sequence of the first oligonucleotide and is found in the region from V.beta. to J.beta. of the V.beta.13.1 gene in V.beta.13.1 T cells, wherein the sequences of the oligonucleotide and the nucleic acid are not found on the same strand of the V.beta.13.1 gene pair, to amplify a portion of the V.beta.13.1 gene. Alternatively, the first oligonucleotide can be used with a labeling moiety in methods of detecting a LGRAGLTY motif found in T cell receptors of V.beta.13.1 T cells. This motif is associated with autoimmune diseases, such as multiple sclerosis (MS). Once the motif is detected, the autoimmune disease can be treated or its progress monitored. The autoimmune disease can be treated by administering a peptide comprising the LGRAGLTY motif.

Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un premier oligonucléotide comprenant la séquence (ou dérivée) de 5'-CTAGGGCGGGCGGGACTCACCTAC-3' ou une séquence d'acide nucléique qui lui est complémentaire. Le premier oligonucléotide peut être utilisé avec un acide nucléique qui compte environ de 15 à 30 nucléotides qui ne comprend pas la séquence du premier oligonucléotide et se trouve dans la région depuis V.beta. à J.beta. du gène V.beta.13.1 dans les leucocytes T V.beta.13.1, les séquences de l'oligonucléotide et l'acide nucléique ne se trouvant pas dans la même souche de la paire de gènes V.beta.13.1, pour amplifier une partie du gène V.beta.13.1. En variante, le premier oligonucléotide peut être utilisé avec un groupe fonctionnel d'étiquetage dans des procédés de détection du motif LGRAGLTY trouvable dans des récepteurs des leucocytes T des cellules V.beta.13.1. Le motif est associé à une maladie auto-immune telle que la sclérose en plaques. Une fois le motif détecté, on peut traiter la maladie auto-immune ou surveiller son évolution. La maladie auto-immune peut être traitée par l'administration d'un peptide contenant le motif LGRAGLTY.

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