C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 14/725 (2006.01) A61K 35/14 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) A61P 37/02 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 15/12 (2006.01) G01N 33/566 (2006.01) C12N 5/08 (2006.01)
Patent
CA 2582963
The present invention provides a dimeric TCR (dTCR) or single-chain TCR (scTCR) associated with selected therapeutic agents, wherein said TCR comprises a first segment constituted by an amino acid sequence corresponding to a TCR .alpha. chain variable domain sequence fused to the N terminus of an amino acid sequence corresponding to a TCR .alpha. chain constant domain extracellular sequence, a second segment constituted by an amino acid sequence corresponding to a TCR ~ chain variable domain fused to the N terminus of an amino acid sequence corresponding to TCR ~ chain constant domain extracellular sequence, a disulfide bond between the first and second chains, said disulfide bond being one which has no equivalent in native .alpha..beta. T cell receptors, and in the case of said scTCRs further comprising a linker sequence linking the C terminus of the first segment to the N terminus of the second segment, or vice versa, the length of the linker sequence and the position of the disulfide bond being such that the variable domain sequences of the first and second segments are mutually orientated substantially as in native .alpha..beta. T cell receptors.
La présente invention, qui concerne des récepteurs de lymphocytes T ou "TCR" (T-Cell Receptor), concerne plus particulièrement un TCR dimère (dTCR) ou un TCR monocaténaire (scTCR) associé à des agents thérapeutiques sélectionnés. Un premier segment de ce TCR est une séquence d'acides aminés correspondant à une séquence de domaine variable de la chaîne a du TCR, fusionnée à la terminaison N d'une séquence d'acides aminés correspondant à une séquence extracellulaire du domaine constant de la chaîne a du TCR. Un deuxième segment de ce TCR est une séquence d'acides aminés correspondant à un domaine variable de la chaîne ß du TCR fusionnée à la terminaison N d'une séquence d'acides aminés correspondant à une séquence extracellulaire du domaine constant de la chaîne ß du TCR. Les deux chaînes sont reliées par une liaison disulfure qui est d'un type sans équivalent dans les récepteurs des lymphocytes T aß endogènes. Dans le cas des scTCR considérés, on a également une séquence de liens reliant la terminaison C du premier segment à la terminaison N du second segment, ou réciproquement. La longueur de la séquence de liens et la position de la liaison disulfure sont telles que les séquences de domaines variables des deux segments sont mutuellement orientés sensiblement comme dans les récepteurs des lymphocytes T aß endogènes.
Andersen Torben Bent
Jakobsen Bent Karsten
Avidex Ltd
Gowling Lafleur Henderson Llp
Medigene Limited
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1713406