Targeted and high density drug loaded polymeric materials

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 9/14 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) A61K 47/30 (2006.01)

Patent

CA 2571899

Polymeric delivery devices have been developed which combine high loading/high density of molecules to be delivered with the option of targeting. As used herein, ~high density~ refers to microparticles having a high density of ligands or coupling agents, which is in the range of 1000-10,000,000, more peferably between 10,000 and 1,000,000 ligands per square micron of microparticle surface area. A general method for incorporating molecules into the surface of biocompatible polymers using materials with an HLB of less than 10, more preferably less than 5, such as fatty acids, has been developed. Because of its ease, generality and flexibility, this method has widespread utility in modifying the surface of polymeric materials for applications in drug delivery and tissue engineering, as well other fields. Targeted polymeric microparticles have also been developed which encapsulate therapeutic compounds such as drugs, cellular materials or components, and antigens, and have targeting ligands directly bound to the microparticle surface. Preferred applications include use in tissue engineering matrices, wound dressings, bone repair or regeneration materials, and other applications where the microparticles are retained at the site of application or implantation. Another preferred application is in the use of microparticles to deliver anti- proliferation agents to the lining of blood vessels following angioplasty, transplantation or bypass surgery to prevent or decrease restenosis, and in cancer therapy. In still another application, the microparticles are used to treat or prevent macular degeneration when administered to the eye, where agents such as complement inhibitors are administered.

Cette invention concerne des dispositifs d'administration de polymères permettant d'administrer, de manière éventuellement ciblée, des médicaments à forte charge/forte densité. Dans le contexte de l'invention, l'expression forte densité renvoie à des microparticules à forte densité de ligands ou d'agents de couplage, dans la plage des 1000-10 000 000, de préférence entre 10000 et 1 000 000 ligands par micron carré de surface de contact de microparticules. On a mis au point un procédé général d'incorporation de molécules dans la surface de polymères biocompatibles au moyen de matériaux à balance hydrophile-lipophile inférieure à 10, mieux inférieure à 5, tels que des acides gras. Compte tenu de sa facilité de mise en oeuvre, de sa portée générale et de sa souplesse d'emploi, cette méthode permet largement de modifier la surface de matériaux polymères pour l'administration de médicaments ou dans le domaine du génie tissulaire, notamment.On a également mise au point des microparticules polymères ciblées dans lesquels sont encapsulés des composés thérapeutiques tels que médicaments, matériaux ou composés cellulaires, ou bien des anticorps, et sur la surface desquelles sont fixés directement des ligands de ciblage. Applications préférées: matrices issues du génie tissulaire, pansements pour plaies, matériaux pour réparation ou régénération osseuse - dans lesquelles les microparticules sont retenues sur le site d'application ou d'implantation. Autre application préférée, l'utilisation des microparticules pour l'administration d'agents anti-prolifération sur la chemise de vaisseaux sanguins après angioplastie, transplantation ou pontage dan le but d'empêcher ou d'atténuer une resténose, ainsi que pour les thérapies anticancéreuses. Dans une autre domaine encore, on utilise les microparticules pour traiter ou prévenir une dégénérescence maculaire par administration dans l'oeil d'agents tels que des inhibiteurs de complément.

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