Targeted delivery of compounds using multimerization technology

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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Details

C07K 19/00 (2006.01) A61K 31/00 (2006.01) A61K 47/00 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) C07K 14/195 (2006.01) C07K 14/245 (2006.01) C07K 16/00 (2006.01) C12N 5/00 (2006.01) C12Q 1/00 (2006.01)

Patent

CA 2623659

There is disclosed herein subunits and multimers of subunits suitable for use in inducing the transport of one or more cargo substances into a cell and in some instances across a cell. The subunits may have a targeting domain such as an antibody or antibody fragment, a multimerization domain, such as a verotoxin B-subunit mutant scaffold, and a cargo molecule such as a drug or imaging agent, which may be directly linked to the subunit or may be packaged in a liposome, nanoparticle, or the like. In some instances the targeting domain may have affinity for a blood-brain barrier antigen and may be capable of inducing cell mediated transcytosis to facilitate delivery of the cargo molecule across the blood-brain barrier. In some instances the targeting region may have affinity for a cancer antigen and may be capable of inducing cell-mediated endocytosis.

L'invention concerne des sous-unités et des multimères de sous-unités appropriés pour induire le transport d'au moins une susbtance cargo dans une cellule et, dans certains exemples, à travers une cellule. Ces sous-unités peuvent posséder un domaine de ciblage, tel qu'un anticorps ou un fragment d'anticorps, un domaine de multimérisation, tel qu'un support de mutant de sous-unité de vérotoxine B, et une molécule cargo, telle qu'un médicament ou un agent d'imagerie qui peut être directement lié à la sous-unité ou qui peut être compris dans un liposome, une nanoparticule ou similaire. Dans certains exemples, le domaine de ciblage peut présenter une affinité avec un antigène à barrière hématoencéphalique et il peut être capable d'induire une transcytose à médiation cellulaire, afin de faciliter l'administration de la molécule cargo à travers la barrière hématoencéphalique. Dans d'autres exemples, la région de ciblage peut posséder une affinité avec un antigène cancéreux et peut être capable d'induire une endocytose à médiation cellulaire.

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