Targeted gene transfer using g protein coupled receptors

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – H

Patent

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C07H 21/00 (2006.01) A61K 9/12 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C07H 21/02 (2006.01) C12N 15/861 (2006.01) C12N 15/87 (2006.01)

Patent

CA 2355227

A method of delivering heterologous nucleic acid (e.g., a gene sequence) into a cell comprises attaching a virus containing a heterologous gene sequence to a G protein coupled receptor (i.e., a seven transmembrane receptor such as the P2Y2 receptor). The virus may be attached to the receptor by means of a bridging antibody, or by binding an antibody specific for the receptor with an antibody specific for the virus, wherein the antibody that specifically binds with the receptor and the antibody that specifically binds to the virus are cross-linked. Alternatively, the virus may express a peptide that specifically binds to the receptor. The receptor may be induced to internalize by means of the addition of a ligand known to trigger internalization of the receptor into the cell.

La présente invention concerne une méthode d'apport à une cellule d'un acide nucléique hétérologue (par exemple, une séquence génique), consistant à fixer un virus renfermant une séquence génique hétérologue sur un récepteur couplé à une protéine G (à savoir, un récepteur à sept membranes, tel que le récepteur P2Y¿2?). Le virus peut être fixé sur un récepteur par un anticorps de formation de ponts, ou par la liaison d'un anticorps spécifique du récepteur à un anticorps spécifique du virus, l'anticorps se liant spécifiquement au récepteur et l'anticorps se liant spécifiquement au virus étant tous deux réticulés. Selon un autre mode de réalisation, le virus peut éventuellement exprimer un peptide se liant spécifiquement au récepteur. Le récepteur peut être amené à s'internaliser par l'addition d'un ligand connu pour déclencher l'internalisation du récepteur dans la cellule.

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