C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/88 (2006.01) A61K 9/127 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01)
Patent
CA 2308584
Targeted ligand-liposome-therapeutic molecule complexes (vectors) for the systemic delivery of the therapeutic molecule to various target cell types including cancer cells such as squamous cell carcinoma of the head and neck, breast and prostate tumors. The preferred ligands, folate and transferrin, target the liposome complex and facilitate transient gene transfection. The systemic delivery of complexes containing DNA encoding wild-type p53 to established mouse xenografts markedly sensitized the tumors to radiotherapy and chemotherapy. The combination of systemic p53 gene therapy and conventional radiotherapy or chemotherapy resulted in total tumor regression and long term inhibition of recurrence. This cell-specific delivery system was also used in vivo to successfully deliver, via intravenous administration, small DNA molecules (oligonucleotides) resulting in chemosensitivity and xenograft growth inhibition. Other therapeutic molecules, including intact viruses, can be encapsulated in a complex and targeted in accordance with the invention.
On décrit des complexes (vecteurs) ciblés constitués d'un ligand, d'un liposome et d'une molécule thérapeutique qui sont utilisés pour apporter de manière systémique la molécule thérapeutique à divers types de cellules cibles, y compris à des cellules cancéreuses telles que celles de l'épithélioma spinocellulaire de la tête et du cou, et des tumeurs du sein et de la prostate. Les ligands préférés, le folate et la transferrine, ciblent le complexe de liposome et facilitent la transfection du gène transitoire. L'apport systémique de complexes contenant de l'ADN codant le gène p53 du type sauvage à des hétérogreffes établies de souris a manifestement sensibilisé les tumeurs à la radiothérapie et à la chimiothérapie. La combinaison de la thérapie du gène p53 systémique et de la radiothérapie ou de la chimiothérapie classique a eu pour effet la régression totale des tumeurs et l'inhibition à long terme de la récurrence. Ce système d'apport à spécificité cellulaire a également été utilisé in vivo pour apporter avec succès, par administration intraveineuse, de petites molécules d'ADN (oligonucléotides) qui ont induit une chimiosensibilité et l'inhibition de la croissance des hétérogreffes. D'autres molécules thérapeutiques, y compris des virus non transformés, peuvent être encapsulées dans un complexe et ciblées selon l'invention.
Chang Esther H.
Pirollo Kathleen
Xu Liang
Georgetown University
Osler Hoskin & Harcourt Llp
LandOfFree
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