Targeted liposomes and methods for liposome-protein coupling

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 9/127 (2006.01) A61K 47/42 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) C07D 207/404 (2006.01) C07D 207/46 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2058940

This invention relates to a method for synthesizing a substantially pure reactive lipid including, for example, N--4-(p-maleimidophenyl)- butyryl]phosphitadiylethanolamine (MPB-PE) and related compositions. The compositions of the present invention are useful as coupling agents and may be incorporated into liposomes and subsequently coupled to proteins, cofactors and a number of other molecules. A preferred coupling method is also disclosed as are protein conjugates. The present invention also relates to a general method for producing sized protein-liposome conjugates exhibiting enhanced blood circulation times. The present invention also relates to the sized protein-liposome conjugates compositions produced by the method of the present invention. The protein-liposome conjugates of the present invention preferably range in size from about 75 nm to about 200 nm. The liposomes of the invention may have a trans-membrane potential across their membranes, and may be dehydrated. In addition, the composition may contain ionizable bioactive agents, such as antineoplastic agents, and may be used in diagnostic assays.

L'invention concerne un procédé permettant de synthétiser un lipide réactif pur comprenant, par exemple, N-¢4-(p-maléimidophényle)-butyryle!phosphatidyléthanolamine (MPB-PE) ainsi que des compositions apparentées. Les compositions de l'invention sont utiles en tant qu'agents d'accouplement, et peuvent être incorporées dans des liposomes et ensuite accouplées à des protéines, des cofacteurs ainsi qu'un certain nombre d'autres molécules. Un procédé d'accouplement préféré est également décrit ainsi que des conjugués de protéines. L'invention concerne également un procédé général de production de conjugué dimensionné de protéines-liposomes présentant des temps de circulation sanguine améliorés. L'invention concerne par ailleurs des compositions de conjugués dimensionnés de protéines-liposomes, produites selon le procédé de l'invention. Les conjugués de protéines-liposomes de l'invention ont une taille située dans une plage allant d'environ 75nm à environ 200nm. Les liposomes de l'invention peuvent avoir un potentiel trans-membrane dans leurs membranes, et peuvent être déshydratés. De plus, la composition peut contenir des agents bioactifs ionisables tels que des agents antinéoplastiques, et peut être utilisée dans des analyses de diagnostics.

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Profile ID: LFCA-PAI-O-2001989

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