Targeted modification of intracellular compounds

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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C07K 19/00 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C07K 7/08 (2006.01) C07K 17/00 (2006.01) C12N 15/62 (2006.01) C40B 30/04 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01)

Patent

CA 2428497

Process for specifically modulating the properties of an intracellular target molecule T, and/or of a cellular component C which interacts directly or indirectly in a cell with T, said process comprising: introducing into a cell a chimeric molecule, a so-called "targeted effector", comprising: a recognition moiety R, comprising a peptide V having a length of five to sixty amino acids,preferably ten to forty amino acids, conformationally constrained by covalent linking to a platform, said recognition moiety R having the capacity to specifically interact, within the cell, with a site on an intracellular target molecule T, the interaction with T occurring with an affinity A1; and an effector moiety, E covalently linked to said recognition moiety R, E being a molecule, or a portion thereof, which has an initial capacity to exert an effect on at least one molecule M, and which when it is covalently linked to R, acquires the capacity to exert the effect on the intracellular target molecule T; wherein the targeted effector interacts with T with a second affinity A2, the affinity A1 or the affinity A2 corresponding to a Kd of less than 1 x 10-8 M, and the properties of T and/or of C are specifically modulated by the effector moiety E.

L'invention concerne un procédé de modulation spécifique des propriétés d'une molécule cible intracellulaire T, et/ou d'un composant cellulaire C interagissant directement ou indirectement dans une cellule contenant T. Ce procédé consiste : à introduire une cellule <= effectrice ciblée >= dans un molécule chimère comprenant:une fraction de reconnaissance R, un peptide V possédant un longueur de cinq à soixante aminoacides, de préférence de dix à cinquante aminoacides, contraint de façon conformationnelle, par une liaison covalente à une plate-forme, la fraction de reconnaissance R ayant la capacité d'interagir de façon spécifique, dans la cellule, avec un site situé sur la molécule cible intracellulaire T, l'interaction avec T survenant avec une affinité A¿1?;, et la fraction effectrice E étant liée de façon covalente à la fraction de reconnaissance R, E étant une molécule, ou une partie de celle-ci, ayant une capacité initiale à exercer un effet sur au moins une molécule M, qui lorsqu'elle est liée de façon covalente à R, acquiert la capacité à exercer cet effet sur la molécule cible intracellulaire T. Selon l'invention, la cellule effectrice ciblée interagit avec T avec une seconde affinité A¿2?, l'affinité A¿1? ou l'affinité A¿2? correspondant à un K¿d? inférieur à 1 x 10?-8¿ M, et les propriétés de T et/ou de C étant modulées de façon particulière par la fraction effectrice E.

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