Targeting of tumor vasculature using radiolabelled antibody...

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A - Human Necessities

61

K

A61K 51/10 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01)

Patent

CA 2536256

A specific binding member that binds human ED-B, wherein the specific binding member is labelled with an isotope selected from the group consisting of 76Br, 77Br, 123I, 124I, 131I and 211At and comprises an antigen-binding site that comprises an antibody VH domain and an antibody VL domain, wherein the antibody VH domain is selected from the group consisting of the L19 VH domain, and a VH domain comprising a VH CDR1, a VH CDR2 and a VH CDR3, wherein the VH CDR3 is the L19 VH CDR3 of SEQ ID NO. 3, the VH CDR1 is optionally L19 VH CDR1 of SEQ ID NO. 1, and the VH CDR2 is optionally L19 VH CDR2 of SEQ ID NO. 2; and wherein the antibody VL domain is optionally selected from the group consisting of the L19 VL domain, and a VL domain comprising a VL CDR1, a VL CDR2 and a VL CDR3, wherein the VL CDR3 is the L19 VL CDR3 of SEQ ID NO. 6, the VL CDR1 is optionally L19 VL CDR1 of SEQ ID NO. 4, and the VL CDR2 is optionally L19 VL CDR2 of SEQ ID NO. 5; the L19 VH domain and L19 VL domain sequences being disclosed in Pini et al. (1998) J. Biol. Chem. 273: 21769- 21776; wherein the specific binding member comprises a mini-immunoglobulin comprising said antibody VH domain and antibody VL domain fused to eS2-CH4 and dimerized or comprises a whole IgG1 antibody molecule; also methods and uses employing such a specific binding member.

L'invention concerne un élément de liaison spécifique qui se lie à l'ED-B humain, ledit élément de liaison spécifique étant marqué avec un isotope, sélectionné dans le groupe comprenant¿??76¿Br, ?77¿Br, ?123¿I, ?124¿I, ?131¿I et ?211¿At, et présentant un site de liaison à l'antigène qui comprend un domaine VH d'anticorps et un domaine VL d'anticorps, le domaine VH d'anticorps étant sélectionné dans le groupe comprenant le domaine L19 VH, et un domaine VH comprenant une VH CDR1, une VH CDR2 et une VH CDR3, la VH CDR3 étant la L19 VH CDR3 de SEQ ID NO. 3, la VH CDR1 étant éventuellement la L19 VH CDR1 de SEQ ID NO. 1, et la VH CDR2 étant éventuellement la L19 VH CDR2 de SEQ ID NO. 2; le domaine VL d'anticorps est éventuellement sélectionné dans le groupe comprenant le domaine de L19 VL et un domaine VL comprenant une VL CDR1, une VL CDR2 et une VL CDR3, la VL CDR3 étant la L19 VL CDR3 de SEQ ID NO. 6, la VL CDR1 étant éventuellement la L19 VL CDR1 de SEQ ID NO. 4, et la VL CDR2 étant éventuellement la L19 VL CDR2 de SEQ ID NO. 5; les séquences du domaine L19 VH et du domaine L19 VL étant décrites dans Pini et al. (1998) J. Biol. Chem. 273: 21769-21776; l'élément de liaison spécifique contient une mini-immunoglobuline comprenant ledit domaine VH d'anticorps et ledit domaine VL d'anticorps fusionnés avec .epsilon.<SB>S2</SB>-CH4 et dimérisés, ou contient une molécule entière d'anticorps IgG1. L'invention concerne également des procédés et des utilisations dudit élément de liaison spécifique.

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