C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 14/435 (2006.01)
Patent
CA 2664168
Polynucleotides encoding telomerase reverse transcriptase (TERT) fusion proteins are provided, the TERT fusion proteins comprising a TERT protein, or functional variant thereof, fused to a substantial portion of the B subunit of heat labile enterotoxin (LTB). TERT variants useful in TERT-LTB fusion proteins of the invention comprise mutations that function to eliminate telomerase catalytic activity. The polynucleotides of the present invention can elicit an immune response in a mammal, which, in preferred embodiments, is stronger than the immune response elicited by a wild-type TERT. TERT expression is commonly associated with the development of human carcinomas. The present invention provides compositions and methods to elicit or enhance immunity to the protein product expressed by the TERT tumor-associated antigen, wherein aberrant TERT expression is associated with a carcinoma or its development. This invention specifically provides adenoviral vector and plasmid constructs carrying polynucleotides encoding TERT fusion proteins and TERT variants and discloses their use in vaccines and pharmaceutical compositions for preventing and treating cancer.
La présente invention concerne des polynucléotides qui codent pour des protéines de fusion de transcriptase inverse de la télomérase (Telomerase Reverse Transcriptase; TERT), les protéines de fusion de la TERT comprenant une protéine TERT ou une variante fonctionnelle de celle-ci fusionnée à une partie substantielle de la sous-unité B d'une entérotoxine thermolabile (LTB). Les variantes de TERT utilisables dans les protéines de fusion TERT-LTB de l'invention comportent des mutations qui agissent pour éliminer l'activité catalytique de la télomérase. Les polynucléotides de la présente invention peuvent susciter une réponse immunitaire chez un mammifère, réponse qui, dans les modes de réalisation préférés, est plus forte que la réponse immunitaire suscitée par une TERT de type sauvage. L'expression de la TERT est communément associée au développement des carcinomes humains. La présente invention concerne des compositions et des procédés qui permettent de susciter ou d'améliorer l'immunité envers le produit protéique exprimé par l'antigène TERT associé aux tumeurs, l'expression aberrante de la TERT étant associée à un carcinome ou à son développement. L'invention concerne spécifiquement un vecteur adénoviral et des produits de recombinaison plasmidiques portant des polynucléotides codant pour des protéines de fusion de TERT et des variantes de TERT, ainsi que leur utilisation dans des vaccins et des compositions pharmaceutiques destinées à la prévention et au traitement du cancer.
Ciliberto Gennaro
La Monica Nicola
Mennuni Carmela
Scarselli Elisa
Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti Spa
Norton Rose Or S.e.n.c.r.l. S.r.l./llp
LandOfFree
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