C - Chemistry – Metallurgy – 12 – Q
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
Q
C12Q 1/68 (2006.01) C12Q 1/44 (2006.01)
Patent
CA 2253369
The strand of telomeric DNA that runs 5' to 3' towards a chromosome end is typically G-rich. Due to the properties of conventional DNA polymerases, telomerase-generated tails of this G-rich strand are expected on only one end of individual linear DNA molecules. In Saccharomyces, TG1-3 tails are detected on chromosome and linear plasmid telomeres late in S phase. Moreover, the telomeres of linear plasmids can interact when the TG1-3 tails are present. Molecules were generated in vitro that mimic the structures predicted for telomere replication intermediates. These in vivo generated molecules formed telomere-telomere interactions similar to those on molecules isolated from yeast but only if both ends that interacted had a TG1-3 tail. Moreover, TG1-3 tails were generated in vivo in cells lacking telomerase. These data suggest a new step in telomere maintenance, cell cycle regulated degradation of the C1- 3A strand which can generate a potential substrate for telomerase and telomere binding proteins at every telomere.
Le brin d'ADN télomère qui s'étend de 5' à 3' en direction d'une extrémité de chromosome est spécifiquement riche en G. En raison des propriétés des polymérases d'ADN classiques on s'attend à ce que les queues générées par des télomérases de ce brin riche en G ne se trouvent qu'à une extrémité de molécules d'ADN linéaires individuelles. On a détecté, dans des Saccharomyces, des queues TG¿1-3? sur des télomères de chromosome et de plasmide linéaire tardivement en phase S. En outre les télomères de plasmides linéaires peuvent intéragir lorsque les queues TG¿1-3? sont présentes. On a généré in vitro des molécules qui miment les structures annoncées pour les intermédiaires de réplication de télomères. Ces molécules générées in vitro ont formé des interactions télomère-télomère similaires à celles se produisant sur des molécules isolées à partir de la levure mais seulement si les deux extrémités qui ont interagi avaient une queue TG¿1-3?. En outre les queues TG¿1-3? ont été générées in vivo dans des cellules dépourvues de télomérase. Ces données suggèrent une nouvelle étape dans la maintenance des télomères, la dégradation régulée par le cycle cellulaire du brin C¿1-3?A, ceci pouvant générer un substrat potentiel pour les protéines de liaison de télomérase et de télomères au niveau de chaque télomère.
Wellinger Raymund J.
Zakian Virginia A.
Smart & Biggar
The Trustees Of Princeton University
Universite de Sherbrooke
LandOfFree
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